Pazopanib w nawrotowym i opornym na leczenie drobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem oraz muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego z pacjentem (np. do podpisania świadomej zgody mogą być wykorzystane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem
• Wiek ≥ 18 lat
• Rozpoznanie SCLC na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego (z FNA) z radiologicznie potwierdzoną progresją choroby po chemioterapii pierwszego rzutu.
• Obecność przerzutów do mózgu jest dopuszczalna, jeśli pacjent zakończył leczenie chirurgiczne i/lub radioterapię na więcej niż cztery tygodnie przed datą podania pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci, u których rozwinęły się przerzuty do mózgu po profilaktycznym napromienianiu czaszki, nie będą kwalifikować się do udziału
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Mierzalne kryteria choroby zgodnie z RECIST 1.1
• Tylko jeden wcześniejszy schemat chemioterapii
• Materiał biologiczny (próbki krwi, zarchiwizowana tkanka) zostanie pobrany od wyrażających zgodę pacjentów do analizy biomarkerów przed i/lub w trakcie leczenia badanym produktem
• Odpowiednia funkcja układu narządów
• Miejscowe napromieniowanie SCLC jest dozwolone, o ile minęło co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania; jednak podczas 4-tygodniowego okresu przesiewowego można zezwolić na paliatywne napromienianie przerzutów do kości pojedynczą dawką w celu opanowania bólu
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która przeszła: histerektomię, obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników), obustronne podwiązanie jajowodów, jest po menopauzie

• Pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą mieć całkowite ustanie miesiączki na co najmniej 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mIU/ml oraz wartość estradiolu < 40 pg/mL (<140 pmol/L)
• Pacjentki stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężenia FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ Zdolność do zajścia w ciążę, w tym u kobiet, u których zastosowano HTZ negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Akceptowane przez GSK metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, to: Całkowita abstynencja od stosunków płciowych przez 14 dni przed ekspozycją na produkt badany, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu. Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen. Progestagen do wstrzykiwania. Implanty lewonorgestre. Estrogenowy pierścień dopochwowy. Przezskórne plastry antykoncepcyjne. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie. Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym mężczyzna ten jest jedynym partnerem tej pacjentki. Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek) Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powinni powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór
• Wcześniejsze stosowanie badanego lub zarejestrowanego leku, którego celem jest receptor VEGF lub VEGF
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:
• Aktywna choroba wrzodowa
• Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
• Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi: zespół złego wchłaniania, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• Obecność niekontrolowanej infekcji.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta
• Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy co najmniej jednego z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zdefiniowana przez Stowarzyszenie Kardiologiczne Nowego Jorku (NYHA)
• Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90mmHg]
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne)
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego, na przykład: Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych. Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszcza się jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli. Wyklucza się zmiany naciekające duże naczynia płucne (przylegający guz i naczynia); dopuszczalne jest jednak dotykanie przez guz, ale nie naciekanie (stykanie się) naczyń (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem)
• Krwioplucie przekraczające 2,5 ml (lub pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania
• Leczenie za pomocą dowolnej z następujących terapii przeciwnowotworowych: radioterapia, operacja lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu lub chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (którykolwiek trwa dłużej) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu
• Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia