Patsopanibi uusiutuneessa ja tulenkestävässä pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoito- ja seurantatoimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu etukäteen. tietoisen suostumuksen allekirjoittamista voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteen tarkoituksiin edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Ikä ≥ 18 vuotta
• SCLC-diagnoosi perustuu joko histologiaan tai sytologiaan (FNA:lla) radiologisesti varmistetun etenevän taudin kanssa ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.
• Aivometastaasien esiintyminen on sallittua, jos potilas on saanut hoidon ja/tai sädehoidon päätökseen yli neljä viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Potilaat, joille on kehittynyt aivometastaaseja profylaktisen kallon säteilytyksen jälkeen, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST 1.1:n mukaan
• Vain yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma
• Biologista materiaalia (verinäytteet, arkistoidut kudokset) kerätään suostumuksen antaneilta potilailta biomarkkerianalyysiä varten ennen tutkimusvalmisteella hoitoa ja/tai sen aikana
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta
• Paikallinen säteilytys SCLC:lle on sallittua, kunhan se oli vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; luumetastaasien palliatiivinen säteilytys kerta-annoksena kivun hallintaan voidaan kuitenkin sallia 4 viikon seulontajakson aikana
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naiset, joille on tehty: kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto (ovariektomia), molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, on postmenopausaalinen

• Potilaiden, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (<140 pmol/l)
• Hormonikorvaushoitoa käyttävillä potilailla on täytynyt olla kuukautisten täydellisen keskeytymisen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista. He voivat tulla raskaaksi. negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. GSK:n hyväksymät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat: Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 14 vuorokautta ennen tutkimustuotteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään. Injektoitava progestogeeni. Levonorgestrin implantit. Estrogeeninen emätinrengas. Perkutaaniset ehkäisylaastarit. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa. Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani. Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko). Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja tulee pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuisuus
• VEGF- tai VEGF-reseptoreihin kohdistuvan tutkittavan tai lisensoidun lääkkeen aikaisempi käyttö
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Aktiivinen peptinen haavasairaus
• Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
• Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Chrohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Imeytymishäiriö, Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New York Heart Association (NYHA)
• Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg]
• Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä, ​​esimerkiksi: Suuret ulkonevat endobronkiaaliset leesiot pää- tai lobaarikeuhkoputkissa eivät sisälly; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja. Leesiot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, on suljettu pois; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja. Leesioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet) ei oteta huomioon; kasvaimen koskettaminen, mutta ei tunkeutuminen (rajaa) verisuoniin on kuitenkin hyväksyttävää (TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi)
• Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan
• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista: sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi- tai kemoterapiaannosta, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän sisällä tai viisi puoliintumisaikaa lääkettä (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
• Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeudeltaan, paitsi hiustenlähtö