Pazopanib i recidiverende og refraktær småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgningsprocedurer, der udføres som en del af patientens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået forudgående til underskrivelse af informeret samtykke kan bruges til screening eller baseline formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen
• Alder ≥ 18 år
• Diagnose af SCLC baseret på enten histologi eller cytologi (af FNA) med radiologisk bekræftet fremadskridende sygdom efter førstelinje-kemoterapi.
• Tilstedeværelse af hjernemetastaser er tilladt, hvis patienten har afsluttet behandling med operation og/eller stråling mere end fire uger før datoen for første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter, der har udviklet hjernemetastaser efter profylaktisk kraniebestråling, vil ikke være berettiget til deltagelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Målbare sygdomskriterier i henhold til RECIST 1.1
• Kun én tidligere kemoterapibehandling
• Biologisk materiale (blodprøver, arkiveret væv) vil blive indsamlet fra samtykkende patienter til biomarkøranalyse før og/eller under behandling med forsøgsprodukt
• Tilstrækkelig organsystemfunktion
• Lokaliseret bestråling for SCLC er tilladt, så længe det var mindst 4 uger før indtræden i undersøgelsen; dog kan enkeltdosis palliativ stråling af knoglemetastaser til smertekontrol tillades i løbet af den 4-ugers screeningsperiode
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har haft: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral tubal ligering, er post-menopausal

• Patienter, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (<140 pmol/L)
• Patienter, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT. en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. GSK acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens anvisninger, er som følger: Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter sidste dosis af forsøgsproduktet. Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene. Injicerbart gestagen.Implantater af levonorgestre. Østrogen vaginal ring. Perkutane præventionsplastre. Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året. Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille) Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og bør afholde sig fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet
• Tidligere brug af et forsøgs- eller licenseret lægemiddel, der retter sig mod VEGF- eller VEGF-receptorer
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:
• Aktiv mavesår sygdom
• Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
• Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til: Malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for pulmonal blødning, f.eks.: Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobar bronkier er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt. Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt. Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar) er udelukket; tumor, der berører, men ikke infiltrerer (tilstødende) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner)
• Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudt medicin i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed
• Behandling med en af ​​de følgende anti-cancer-terapier: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis pazopanib eller kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci