Pazopanib bei rezidiviertem und refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Beurteilungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an Behandlungs- und Nachsorgeverfahren zu halten, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und zuvor eingeholt wurden Die zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung erforderlichen Daten können für Screening- oder Baseline-Zwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren gemäß den Angaben im Protokoll durchgeführt werden
• Alter ≥ 18 Jahre
• Diagnose von SCLC basierend auf Histologie oder Zytologie (durch FNA) mit radiologisch bestätigtem Fortschreiten der Erkrankung nach Erstlinien-Chemotherapie.
• Das Vorhandensein von Hirnmetastasen ist zulässig, wenn der Patient die Behandlung mit Operation und/oder Bestrahlung mehr als vier Wochen vor dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen hat. Patienten, die nach einer prophylaktischen Schädelbestrahlung Hirnmetastasen entwickelt haben, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST 1.1
• Nur eine vorherige Chemotherapie
• Biologisches Material (Blutproben, archiviertes Gewebe) wird von einwilligenden Patienten zur Biomarker-Analyse vor und/oder während der Behandlung mit dem Prüfpräparat gesammelt
• Angemessene Funktion des Organsystems
• Lokale Bestrahlung bei SCLC ist zulässig, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie erfolgte; Während des 4-wöchigen Screeningzeitraums kann jedoch eine palliative Einzeldosisbestrahlung von Knochenmetastasen zur Schmerzkontrolle zulässig sein
• Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie (Ovariektomie), einer bilateralen Tubenligatur oder einer postmenopausalen Erkrankung unterzogen haben

• Patienten, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr ein vollständiges Ausbleiben der Menstruation erlebt haben und älter als 45 Jahre sein. ODER, in fraglichen Fällen, einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml haben und ein Östradiolwert < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Patienten, die eine HRT anwenden, müssen seit >= 1 Jahr ein völliges Ausbleiben der Menstruation erlebt haben und über 45 Jahre alt sein ODER es müssen vor Beginn der HRT dokumentierte Hinweise auf eine Menopause auf der Grundlage der FSH- und Östradiolkonzentrationen vorliegen, einschließlich aller Frauen, bei denen dies der Fall war ein negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und stimmt zu, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die von GSK akzeptablen Verhütungsmethoden lauten bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett und den Anweisungen des Arztes wie folgt: Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 14 Tage 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein. Injizierbares Gestagen. Levonorgestre-Implantate. Östrogener Vaginalring. Perkutane Verhütungspflaster. Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr. Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden. Doppelbarriere-Methode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit einem vaginalen Spermizidmittel (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen). Stillende Frauen sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufhören sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige bösartige Erkrankung
• Vorherige Verwendung eines Prüfpräparats oder eines zugelassenen Arzneimittels, das auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren abzielt
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Aktive Magengeschwürerkrankung
• Bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Blutungsrisiko
• Entzündliche Darmerkrankungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Chrohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition die New York Heart Association (NYHA)
• Schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg]
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als schwerwiegend)
• Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen, zum Beispiel: Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien sind ausgeschlossen; Endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien sind jedoch zulässig. Läsionen, die die Haupt- oder Lappenbronchien weitgehend infiltrieren, sind ausgeschlossen. geringfügige Infiltrationen in der Wand der Bronchien sind jedoch zulässig. Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (angrenzender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; Es ist jedoch akzeptabel, dass der Tumor die Gefäße berührt, diese aber nicht infiltriert (angrenzt) (zur Beurteilung solcher Läsionen wird dringend eine CT mit Kontrastmittel empfohlen).
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml (oder einem halben Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten
• Unfähig oder nicht willens, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen
• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien: Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisierung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pazopanib oder Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten danach ein Medikament (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis Pazopanib
• Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt, mit Ausnahme von Alopezie