再発寛解型多発性硬化症（RRMS）におけるインターフェロンベータ-1aへの追加療法としてのRHB-104の概念実証研究 (CEASE-MS)

包含基準:

• 18歳以上の男女
• -このプロトコルに従って提供される完全なインフォームドコンセントに署名し、プロトコルの必要なスケジュールされた評価を順守する意思がある。
• 再発寛解型多発性硬化症の診断 (McDonald Criteria (2010))。
• -現在、スクリーニング訪問前の最低3か月間、安定した用量のRebif®またはAvonex®で治療されています。
• -過去12か月以内に少なくとも1回のフレアの病歴がある活動性MS、またはスクリーニング前の過去24か月間に2回のフレア。
• -スクリーニング訪問時の拡張障害ステータススケール（EDSS）が6.0以下。
• 白血球数≧3.5x109。
• 被験者はバリア避妊法を使用することに同意します（つまり、 横隔膜、子宮頸管キャップ、避妊用スポンジまたはコンドーム)、殺精子フォーム/ゲル/クリーム/座薬、または IUD を使用して、被験者が閉経後またはその他の理由で妊娠できない場合を除き、研究登録から研究薬の最終投与後 6 週間まで手術または卵管結紮、または精管切除を受けた。 被験者は、研究の完了を通じて適切な避妊方法に同意します。

除外基準:

• -インターフェロンベータ-1b、ナタリズマブ、抗TNF生物学的薬剤、またはTNFを減少させることを目的としたその他の薬剤を含むがこれらに限定されない他の生物学的療法による治療 スクリーニングの8週間前またはスクリーニング前の薬剤の半減期の5以内のいずれかより長いです。
• -リファブチンおよび/またはクロファジミンによる以前の治療。
• -アミオダロンによる以前の治療。
• -スクリーニング前の4週間の経口または非経口抗生物質。 （局所抗生物質は許可されています。）
• -メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム、プレドニゾン、またはその他のコルチコステロイドの使用 スクリーニング前の30日間。
• -スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングとベースラインの間の再発。
• -スクリーニングから60日以内の4-アミノピリジンの開始または用量変更。
• -スクリーニング前8週間以内のアザチオプリン、6-メルカプトプリン（6-MP）、メトトレキサート、シクロスポリンまたはミコフェノール酸（CellCept）の使用。
• -スクリーニング前12週間以内の酢酸グラチラマー、シクロホスファミド、または血漿交換の使用。
• -スクリーニング前の1年以内のミトキサントロンの使用。
• -クラドリビン、T細胞ワクチン、または変更されたペプチドリガンドによる以前の治療。
• -以前の全身照射または全リンパ照射。
• -治験薬の開始前7日以内にQT延長またはTorsades de Pointesを引き起こす薬物による治療。シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、イブチルド、ドフェチリド、ドロネダロン、オンダンセトロンまたはその他の 5-HT3 受容体アゴニスト、1 日 20 mg を超えるシタロプラム、トルテリジンおよびキニーネ。
• -治験薬の開始前7日以内に次の薬による治療：コルヒチン、ロフルミラスト、アピキサビン、ラトゥーダ、ネファゾドン、ブスピロン、フルボキサミン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、ニフェジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、セントジョーンズワート、グレープフルーツジュース、抗レトロウイルス剤、アルプラゾラム、アルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、シクロスポリン、ボセプレビル、カルバマゼピン、ハロペリドール、ジゴキシン、プロプラノロール、カルベジロール、メトプロロール、およびエストロゲン。
• -治験薬または治験薬に関連する薬に対する有害反応または過敏症。
• -スクリーニング時の血液学または化学の臨床的に重大な異常 研究者の裁量に基づく繰り返し検査によって確認された、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはクレアチニンの正常上限の2倍を超える上昇を含むが、これらに限定されない-スクリーニング時のクリアランスが60 ml /分未満。
• -治験責任医師が臨床的に重要とみなす正常基準範囲外の血清カリウム、マグネシウム、またはカルシウム。
• C. difficile の陽性便結果。
• -スクリーニングでのB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性血清学は、以下を除く：

-以前に治療されたC型肝炎の陽性歴があるが、HCV PCRがスクリーニング前の少なくとも6か月間薬から検出されず、治療中の肝臓専門医または感染症の専門家が被験者が治癒したと信じている場合-被験者は登録される可能性があります

• 次のいずれかです。

-非定型抗酸菌感染症の病歴（MAP以外）。 -過去3年間の治療を必要とする活動性結核（TB）の病歴。 -陽性の診断TB検査結果によって決定される結核感染（陽性または不確定（2回の独立した検査後）として定義される）quantiFERON TB Test Gold検査）。

• -現在診断されているか、眼科医または検眼医によって確認されたブドウ膜炎の病歴。
• -他の重大な血液学的、肝臓、腎臓、心臓、肺、代謝、甲状腺、神経または精神医学的疾患の証拠。
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴 皮膚の基底細胞癌または再発の証拠なしで治療された子宮頸部の上皮内癌を除く。
• バリア避妊法を使用しない男性（すなわち、 コンドーム) 殺精子フォーム/ゲル/クリーム/座薬を使用しているか、精管切除を受けていない。

• 次のような女性:

  1. 妊娠検査薬が陽性である
  2. 授乳中です
• 研究インフォームドコンセントフォームへの署名の拒否。
• 治験責任医師またはそれぞれの被指名者と適切にコミュニケーションをとることができない、および/または研究全体の要件を順守することができない。
• -過去3年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
• -スクリーニング日から12週間以内の実験的薬物プロトコルへの参加。
• -心臓ペースメーカーまたはその他のタイプの金属インプラント、またはその他のMRIの禁忌（ガドリニウムに対する既知のアレルギーを含む）。
• -440msを超えるQTc、バンドルブランチブロック、またはQTの評価を不可能にする主要なSTまたはT波異常。
• -不安定狭心症、冠動脈バイパス移植片、心筋梗塞または冠動脈ステント留置術を含む不安定心臓症候群の病歴 スクリーニングから2か月以内; NYHA クラス 3-4 CHF;心室頻拍、心室細動、突然死の個人または家族歴、QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポアントの病歴; HR<50BPM; -クラス1またはクラス3の抗不整脈薬またはQT間隔を延長することが知られている薬、またはトルサードドポアントに関連する薬を服用した。
• -スクリーニング前の4週間の医療用大麻による治療。