Étude de preuve de concept du RHB-104 en tant que thérapie complémentaire à l'interféron bêta-1a dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) (CEASE-MS)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de ≥18 ans
• Consentement pleinement éclairé signé fourni conformément à ce protocole et disposé à se conformer aux évaluations prévues prévues du protocole.
• Diagnostic de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (McDonald Criteria (2010)) avec diffusion dans le temps et dans l'espace.
• Actuellement traité avec une dose stable de Rebif® ou d'Avonex® pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
• SEP active avec antécédents d'au moins une poussée au cours des 12 derniers mois ou de deux poussées au cours des 24 derniers mois précédant le dépistage.
• Une échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) de 6,0 ou moins lors de la visite de dépistage.
• Nombre de globules blancs ≥ à 3,5 x 109.
• Le sujet accepte d'utiliser des méthodes contraceptives de barrière (c'est-à-dire diaphragme, cape cervicale, éponge contraceptive ou préservatif) avec mousse/gel/crème/suppositoire spermicide, ou DIU à partir de l'inscription à l'étude jusqu'à 6 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins que le sujet ne soit ménopausée ou autrement incapable de devenir enceinte en raison de chirurgie ou ligature des trompes, ou a subi une vasectomie. Le sujet accepte la méthode de contraception appropriée à la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec toute autre thérapie biologique, y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron bêta-1b, le natalizumab, les agents biologiques anti-TNF ou d'autres agents destinés à réduire le TNF ≤ 8 semaines avant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent avant le dépistage, selon la est plus long.
• Traitement antérieur par rifabutine et/ou clofazimine.
• Traitement antérieur par amiodarone.
• Antibiotiques oraux ou parentéraux dans les 4 semaines précédant le dépistage. (Les antibiotiques topiques sont autorisés.)
• Utilisation de succinate sodique de méthylprednisolone, de prednisone ou de tout autre corticostéroïde pendant les 30 jours précédant le dépistage.
• Rechute dans les 30 jours précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la ligne de base.
• Initiation ou modification de la dose de 4-aminopyridine dans les 60 jours suivant le dépistage.
• Utilisation d'azathioprine, de 6-mercaptopurine (6-MP), de méthotrexate, de cyclosporine ou de mycophénolate (CellCept) dans les 8 semaines précédant le dépistage.
• Utilisation d'acétate de glatiramère, de cyclophosphamide ou d'échange plasmatique dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Utilisation de la mitoxantrone dans l'année précédant le dépistage.
• Tout traitement antérieur avec de la cladribine, un vaccin à lymphocytes T ou un ligand peptidique modifié.
• Antécédents d'irradiation corporelle totale ou d'irradiation lymphoïde totale.
• Traitement avec tout médicament provoquant un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : cisapride, pimozide, astémizole, terfénadine, ergotamine, dihydroergotamine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, ibutilde, dofétilide, dronédarone, ondansétron ou autres agonistes des récepteurs 5-HT3, citalopram à une dose supérieure à 20 mg/jour, toltéridine et quinine.
• Traitement avec les médicaments suivants dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude : colchicine, roflumilast, apixabine, latuda, néfazodone, buspirone, fluvoxamine, simvastatine, lovastatine, atorvastatine, amlodipine, diltiazem, félodipine, nifédipine, nitrendipine, nisoldipine, fluconazole, kétoconazole , voriconazole, millepertuis, jus de pamplemousse, agents antirétroviraux, alprazolam, alfentanyl, aprépitant, aripiprazole, cyclosporine, bocéprévir, carbamazépine, halopéridol, digoxine, propranolol, carvédilol, métoprolol et œstrogènes.
• Réaction indésirable ou hypersensibilité au médicament à l'étude ou à tout médicament lié au médicament à l'étude.
• Anomalies cliniquement significatives de l'hématologie ou de la chimie lors du dépistage, confirmées par des tests répétés à la discrétion de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, des élévations supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la créatinine clairance inférieure à 60 ml/min au dépistage.
• Potassium, magnésium ou calcium sérique en dehors de la plage de référence normale considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
• Résultats de selles positifs pour C. difficile.
• Une sérologie positive pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage, sauf pour les éléments suivants :

Si des antécédents positifs d'hépatite C précédemment traitée, mais que la PCR du VHC est indétectable sans médicaments pendant au moins 6 mois avant le dépistage, et que l'hépatologue traitant ou le spécialiste des maladies infectieuses pense que le sujet est guéri - le sujet peut être inscrit

• L'un des éléments suivants :

Antécédents d'infections mycobactériennes atypiques (autres que MAP). Antécédents de tuberculose active (TB) nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Infection tuberculeuse déterminée par un résultat positif au test de diagnostic de la tuberculose (défini comme un test quantiFERON TB Test Gold positif ou indéterminé (après deux tests indépendants)).

• Actuellement diagnostiqué ou antécédents d'uvéite confirmés par un ophtalmologiste ou un optométriste.
• Toute preuve de toute autre maladie hématologique, hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, métabolique, thyroïdienne, neurologique ou psychiatrique importante qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à entrer en toute sécurité et/ou à terminer les exigences de l'étude.
• Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive.
• Les hommes qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives barrières (c'est-à-dire préservatif) avec mousse/gel/crème/suppositoire spermicide ou n'ont pas subi de vasectomie.

• Les femmes qui :

  1. avoir un test de grossesse positif
  2. allaitent
• Refus de signer le formulaire de consentement éclairé de l'étude.
• Incapacité à communiquer de manière adéquate avec l'investigateur ou son représentant respectif et/ou à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 3 dernières années.
• Participation à tout protocole de médicament expérimental dans les 12 semaines suivant la date de dépistage.
• Stimulateur cardiaque ou tout autre type d'implant métallique ou toute autre contre-indication à l'IRM (y compris allergie connue au gadolinium).
• QTc supérieur à 440 ms, bloc de branche ou anomalies majeures de l'onde ST ou T rendant impossible l'évaluation du QT.
• Antécédents de syndromes cardiaques instables, y compris angor instable, pontage aorto-coronarien, infarctus du myocarde ou pose de stent coronaire dans les 2 mois suivant le dépistage ; Classe NYHA 3-4 CHF ; antécédents de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire, d'antécédents personnels ou familiaux de mort subite, de syndrome du QT long ou de torsade de pointes ; FC<50 BPM ; avoir pris des médicaments antiarythmiques de classe 1 ou de classe 3 ou des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou être associés à la torsade de pointes.
• Traitement au cannabis médical dans les 4 semaines précédant le dépistage.