Badanie potwierdzające słuszność koncepcji RHB-104 jako terapii dodatkowej do interferonu beta-1a w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) (CEASE-MS)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
• Podpisana, w pełni świadoma zgoda udzielona zgodnie z niniejszym protokołem i wyrażająca wolę przestrzegania wymaganych zaplanowanych ocen protokołu.
• Diagnoza rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (McDonald Criteria (2010)) z rozsiewem w czasie i przestrzeni.
• Obecnie leczony stabilną dawką Rebif® lub Avonex® przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Aktywne stwardnienie rozsiane z historią co najmniej jednego zaostrzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub dwóch zaostrzeń w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) wynosząca 6,0 lub mniej podczas wizyty przesiewowej.
• Liczba białych krwinek ≥ do 3,5x109.
• Podmiot zgadza się na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji (tj. diafragma, kapturek naszyjkowy, gąbka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/kremie/czopku lub wkładka wewnątrzmaciczna od włączenia do badania do 6 tygodni po ostatniej dawce badanego leku, chyba że pacjentka jest po menopauzie lub z innego powodu nie jest w stanie zajść w ciążę z powodu zabieg chirurgiczny lub podwiązanie jajowodów, lub miał wazektomię. Podmiot zgadza się na odpowiednią metodę antykoncepcji po ukończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie innymi terapiami biologicznymi, w tym między innymi interferonem beta-1b, natalizumabem, lekami biologicznymi anty-TNF lub innymi lekami mającymi na celu zmniejszenie TNF ≤ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który jest dłuższe.
• Wcześniejsze leczenie ryfabutyną i (lub) klofazyminą.
• Wcześniejsze leczenie amiodaronem.
• Doustne lub pozajelitowe antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. (Miejscowe antybiotyki są dozwolone).
• Stosowanie soli sodowej bursztynianu metyloprednizolonu, prednizonu lub innego kortykosteroidu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Nawrót w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym.
• Rozpoczęcie lub modyfikacja dawki 4-aminopirydyny w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
• Stosowanie azatiopryny, 6-merkaptopuryny (6-MP), metotreksatu, cyklosporyny lub mykofenolanu (CellCept) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie octanu glatirameru, cyklofosfamidu lub wymiana osocza w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie mitoksantronu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie kladrybiną, szczepionką z limfocytów T lub zmienionym ligandem peptydowym.
• Wcześniejsze napromienianie całego ciała lub napromienianie limfatyczne.
• Leczenie jakimkolwiek lekiem, który powoduje wydłużenie odstępu QT lub Torsades de Pointes w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, w tym między innymi: cyzapryd, pimozyd, astemizol, terfenadyna, ergotamina, dihydroergotamina, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, ibutylid, dofetylid, dronedaron, ondansetron lub inni agoniści receptora 5-HT3, cytalopram w dawce większej niż 20 mg/dobę, tolterydyna i chinina.
• Leczenie następującymi lekami w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: kolchicyna, roflumilast, apiksabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluwoksamina, symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna, amlodypina, diltiazem, felodypina, nifedypina, nitrendypina, nisoldypina, flukonazol, ketokonazol , worykonazol, ziele dziurawca, sok grejpfrutowy, leki przeciwretrowirusowe, alprazolam, alfentanyl, aprepitant, arypiprazol, cyklosporyna, boceprewir, karbamazepina, haloperydol, digoksyna, propranolol, karwedilol, metoprolol i estrogeny.
• Działanie niepożądane lub nadwrażliwość na badany lek lub jakiekolwiek leki związane z badanym lekiem.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości hematologiczne lub chemiczne podczas badań przesiewowych potwierdzone powtórnymi badaniami na podstawie uznania badacza, w tym między innymi zwiększenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny ponad 2-krotnie przekraczające górną granicę normy klirens mniejszy niż 60 ml/min podczas badania przesiewowego.
• Stężenie potasu, magnezu lub wapnia w surowicy poza normalnym zakresem referencyjnym, uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Dodatnie wyniki kału w kierunku C. difficile.
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem następujących:

Jeśli dodatni wywiad w kierunku wcześniej leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu C, ale HCV PCR jest niewykrywalny przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a hepatolog lub specjalista chorób zakaźnych uważa, że ​​pacjent jest wyleczony - pacjent może zostać włączony

• Jeden z następujących:

Historia zakażeń atypowymi mykobakteriami (innymi niż MAP). Historia czynnej gruźlicy (TB) wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Zakażenie gruźlicą stwierdzone na podstawie dodatniego wyniku testu diagnostycznego na gruźlicę (zdefiniowanego jako pozytywny lub nieokreślony (po dwóch niezależnych testach) test quantiFERON TB Test Gold).

• Obecnie zdiagnozowane lub historia zapalenia błony naczyniowej oka potwierdzona przez okulistę lub optometrystę.
• Wszelkie inne istotne choroby hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, sercowe, płucne, metaboliczne, tarczycowe, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do bezpiecznego udziału i/lub ukończenia badania.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech nawrotu.
• Mężczyźni, którzy nie stosują mechanicznych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/kremie/czopku lub nie miała wazektomii.

• Kobiety, które:

  1. mieć pozytywny test ciążowy
  2. karmią piersią
• Odmowa podpisania formularza świadomej zgody na badanie.
• Niezdolność do odpowiedniego komunikowania się z badaczem lub odpowiednią osobą przez niego wyznaczoną i/lub spełnienia wymagań całego badania.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
• Udział w jakimkolwiek protokole dotyczącym leków eksperymentalnych w ciągu 12 tygodni od daty badania przesiewowego.
• Rozrusznik serca lub jakikolwiek inny metalowy implant lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do MRI (w tym znana alergia na gadolin).
• QTc większy niż 440 ms, blok odnogi pęczka Hisa lub duże nieprawidłowości ST lub załamka T, które uniemożliwiają ocenę QT.
• Historia niestabilnych zespołów sercowych, w tym niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego, zawału mięśnia sercowego lub stentowania wieńcowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego; NYHA klasa 3-4 CHF; historia tachykardii komorowej, migotania komór, historii osobistej lub rodzinnej nagłej śmierci, zespołu długiego QT lub Torsade de Pointes; tętno <50 uderzeń na minutę; przyjmował jakiekolwiek leki przeciwarytmiczne klasy 1 lub 3 lub leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub są związane z torsade de pointes.
• Leczenie marihuaną medyczną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.