Todistetutkimus RHB-104:stä interferonibeeta-1a:n lisähoitona relapsoivassa etenevässä multippeliskleroosissa (RRMS) (CEASE-MS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset iältään ≥18 vuotta
• Allekirjoittanut täysin tietoon perustuvan suostumuksen, joka on annettu tämän pöytäkirjan mukaisesti, ja halukas noudattamaan vaadittuja aikataulun mukaisia ​​protokollan arviointeja.
• Relapsoivan-remitoivan multippeliskleroosin diagnoosi (McDonald-kriteerit (2010)) leviämällä ajassa ja tilassa.
• Tällä hetkellä hoidettu vakaalla Rebif®- tai Avonex®-annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
• Aktiivinen MS-tauti, jolla on ollut vähintään yksi pahenemisvaihe viimeisten 12 kuukauden aikana tai kaksi pahenemista viimeisten 24 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on 6,0 tai vähemmän seulontakäynnillä.
• Valkosolujen määrä ≥ 3,5 x 109.
• Tutkittava suostuu käyttämään esteehkäisymenetelmiä (esim. pallea, kohdunkaulan suojus, ehkäisysieni tai kondomi) spermisidisellä vaahdolla/geelillä/voideella/peräpuikolla tai kierualla tutkimukseen ilmoittautumisesta 6 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, paitsi jos tutkittava on postmenopausaalinen tai muuten kykenemätön tulemaan raskaaksi leikkaus tai munanjohdinsidonta, tai hänelle on tehty vasektomia. Tutkittava suostuu sopivaan ehkäisymenetelmään tutkimuksen päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito millä tahansa muulla biologisella hoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni beeta-1b, natalitsumabi, biologiset anti-TNF-aineet tai muut aineet, jotka on tarkoitettu vähentämään TNF:ää ≤ 8 viikkoa ennen seulontaa tai aineen 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa, kumpi tahansa on pidempi.
• Aiempi hoito rifabutiinilla ja/tai klofatsimiinilla.
• Aiempi hoito amiodaronilla.
• Oraaliset tai parenteraaliset antibiootit 4 viikkoa ennen seulontaa. (Paikalliset antibiootit ovat sallittuja.)
• Metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin, prednisonin tai minkä tahansa muun kortikosteroidin käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Uusiutuu seulontaa edeltävien 30 päivän sisällä tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
• 4-aminopyridiinin aloitus tai annoksen muuttaminen 60 päivän sisällä seulonnasta.
• Atsatiopriinin, 6-merkaptopuriinin (6-MP), metotreksaatin, syklosporiinin tai mykofenolaatin (CellCept) käyttö 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Glatirameeriasetaatin, syklofosfamidin tai plasmavaihdon käyttö 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Mitoksantronin käyttö vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito kladribiinilla, T-solurokotteella tai muutetulla peptidiligandilla.
• Edellinen koko kehon säteilytys tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
• Hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka aiheuttavat QT-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointesia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sisapridi, pimotsidi, astemitsoli, terfenadiini, ergotamiini, dihydroergotamiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, ibutildi, dofetilidi, dronedaroni, ondansetroni tai muut 5-HT3-reseptoriagonistit, sitalopraamiannos yli 20 mg/vrk, tolteridiini ja kiniini.
• Hoito seuraavilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: kolkisiini, roflumilasti, apiksabiini, latuda, nefatsodoni, buspironi, fluvoksamiini, simvastatiini, lovastatiini, atorvastatiini, amlodipiini, diltiatseemi, felodipiini, nifedipiini, flunokonatsolipiini, ketokonatsolipiini, vorikonatsoli, mäkikuisma, greippimehu, antiretroviraaliset aineet, alpratsolaami, alfentanyyli, aprepitantti, aripipratsoli, syklosporiini, bosepreviiri, karbamatsepiini, haloperidoli, digoksiini, propranololi, karvediloli, metoprololi ja metoprololi.
• Haittavaikutus tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tutkimuslääkkeeseen liittyvälle lääkkeelle.
• Kliinisesti merkittävät hematologiset tai kemialliset poikkeavuudet seulonnassa, jotka on vahvistettu toistuvilla testeillä, jotka perustuvat tutkijan harkintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai kreatiniinin kohoaminen, joka on yli 2 kertaa normaalin yläraja puhdistuma alle 60 ml/min seulonnassa.
• Seerumin kalium, magnesium tai kalsium normaalin vertailualueen ulkopuolella, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Positiiviset ulostetulokset C. difficile -bakteerille.
• Positiivinen serologia hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n varalta seulonnassa lukuun ottamatta seuraavia:

Jos positiivinen historia aiemmin hoidetusta hepatiitti C:stä, mutta HCV PCR:tä ei voida havaita lääkkeillä vähintään 6 kuukauteen ennen seulontaa, ja hoitava hepatologi tai infektiotautiasiantuntija uskoo potilaan olevan parantunut - tutkittava voidaan ottaa mukaan.

• Jokin seuraavista:

Epätyypilliset mykobakteeri-infektiot (muut kuin MAP). Aiemmin hoitoa vaatinut aktiivinen tuberkuloosi (TB) viimeisen 3 vuoden aikana. Tuberkuloosiinfektio määritettynä positiivisen diagnostisen tuberkuloositestin tuloksena (määritelty positiiviseksi tai epämääräiseksi (kahden riippumattoman testin jälkeen) quantiFERON TB Test Gold -testi).

• Tällä hetkellä diagnosoitu tai anamneesissa ollut uveiitti, jonka joko silmälääkäri tai optometristi on vahvistanut.
• Kaikki todisteet muista merkittävistä hematologisista, maksa-, munuais-, sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, kilpirauhas-, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista, jotka saattavat häiritä tutkittavan kykyä turvallisesti osallistua tutkimusvaatimuksiin ja/tai suorittaa niitä.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Miehet, jotka eivät käytä esteehkäisymenetelmiä (esim. kondomi) spermisidivaahdolla/geelillä/voitella/peräpuikolla tai niille ei ole tehty vasektomiaa.

• Naiset, jotka:

  1. tehdä positiivinen raskaustesti
  2. imettävät
• Kieltäytyminen allekirjoittamasta tutkimukseen perustuvaa suostumuslomaketta.
• Kyvyttömyys kommunikoida riittävästi tutkijan tai hänen nimeämäänsä kanssa ja/tai kyvyttömyys noudattaa koko tutkimuksen vaatimuksia.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria viimeisen 3 vuoden aikana.
• Osallistuminen mihin tahansa kokeelliseen lääkeprotokollaan 12 viikon sisällä seulontapäivästä.
• Sydämentahdistin tai mikä tahansa muu metalliimplantti tai mikä tahansa muu vasta-aihe magneettikuvaukseen (mukaan lukien tunnettu allergia gadoliniumille).
• QTc yli 440 ms, nipun haarakatkos tai merkittävät ST- tai T-aallon poikkeavuudet, jotka tekevät QT-ajan arvioinnin mahdottomaksi.
• Aiemmat epästabiilit sydämen oireyhtymät, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydäninfarkti tai sepelvaltimon stentointi 2 kuukauden sisällä seulonnasta; NYHA luokka 3-4 CHF; kammiotakykardia, kammiovärinä, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt äkillinen kuolema, pitkä QT-oireyhtymä tai Torsade de Pointes; HR < 50 BPM; olet käyttänyt mitä tahansa luokan 1 tai luokan 3 rytmihäiriölääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai jotka liittyvät Torsade de Pointes -oireyhtymään.
• Hoito lääkekannabiksella 4 viikkoa ennen seulontaa.