Proof of Concept-undersøgelse af RHB-104 som tilføjelsesterapi til Interferon Beta-1a ved relapsing remitting multipel sklerose (RRMS) (CEASE-MS)

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder i alderen ≥18 år
• Underskrevet fuldt informeret samtykke givet i henhold til denne protokol og villig til at overholde de påkrævede planlagte vurderinger af protokollen.
• Diagnose af recidiverende-remitterende multipel sklerose (McDonald Criteria (2010)) med spredning i tid og rum.
• Behandles i øjeblikket med en stabil dosis af Rebif® eller Avonex® i minimum 3 måneders varighed før screeningsbesøget.
• Aktiv MS med historie med mindst én opblussen inden for de seneste 12 måneder eller to opblussen inden for de seneste 24 måneder før screening.
• En udvidet handicapstatusskala (EDSS) på 6,0 eller mindre ved screeningsbesøget.
• Antal hvide blodlegemer ≥ til 3,5x109.
• Forsøgspersonen accepterer at bruge barrierepræventionsmetoder (dvs. mellemgulv, cervikal hætte, svangerskabsforebyggende svamp eller kondom) med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille eller spiral fra studieindskrivning til 6 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre forsøgspersonen er postmenopausal eller på anden måde ude af stand til at blive gravid på grund af operation eller ligation af tubal, eller har fået foretaget en vasektomi. Forsøgspersonen accepterer passende præventionsmetode ved afslutning af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med enhver anden biologisk terapi, herunder, men ikke begrænset til, Interferon beta-1b, natalizumab, biologiske anti-TNF-midler eller andre midler beregnet til at reducere TNF ≤ 8 uger før screening eller inden for 5 halveringstider af midlet før screening, alt efter hvad der end måtte være er længere.
• Tidligere behandling med rifabutin og/eller clofazimin.
• Tidligere behandling med amiodaron.
• Orale eller parenterale antibiotika i de 4 uger før screening. (Aktuelle antibiotika er tilladt.)
• Brug af Methylprednisolon-natriumsuccinat, prednison eller ethvert andet kortikosteroid i løbet af de 30 dage før screening.
• Tilbagefald inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline.
• Påbegyndelse eller dosisændring af 4-aminopyridin inden for 60 dage efter screening.
• Brug af azathioprin, 6-mercaptopurin (6-MP), methotrexat, cyclosporin eller mycophenolat (CellCept) inden for 8 uger før screening.
• Brug af glatirameracetat, cyclophosphamid eller plasmaudskiftning inden for 12 uger før screening.
• Brug af mitoxantron inden for et år før screening.
• Enhver tidligere behandling med cladribin, T-cellevaccine eller ændret peptidligand.
• Tidligere total kropsbestråling eller total lymfoid bestråling.
• Behandling med en hvilken som helst medicin, der forårsager QT-forlængelse eller Torsades de Pointes inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til: Cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, ibutilde dofetilid, dronedaron, ondansetron eller andre 5-HT3-receptoragonister, citalopram-dosis større end 20 mg/dag, tolteridin og kinin.
• Behandling med følgende medikamenter inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet: colchicin, roflumilast, apixabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluvoxamin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, nitrendipin, keentoconisoldipin, , voriconazol, perikon, grapefrugtjuice, antiretrovirale midler, alprazolam, alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, cyclosporin, boceprevir, carbamazepin, haloperidol, digoxin, propranolol, carvedilol, metoprolol og østrogener.
• Bivirkning eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller enhver medicin relateret til undersøgelseslægemidlet.
• Klinisk signifikante abnormiteter af hæmatologi eller kemi ved screening som bekræftet ved gentagen test baseret på efterforskerens skøn, herunder, men ikke begrænset til, forhøjelser større end 2 gange den øvre normalgrænse for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller kreatinin clearance mindre end 60 ml/min ved screening.
• Serumkalium, magnesium eller calcium uden for det normale referenceområde, som undersøgeren anser for klinisk signifikant.
• Positive afføringsresultater for C. difficile.
• En positiv serologi for hepatitis B, hepatitis C eller HIV ved screening med undtagelse af følgende:

Hvis positiv historie med tidligere behandlet hepatitis C, men HCV PCR ikke kan påvises uden medicin i mindst 6 måneder før screening, og behandlende hepatolog eller specialist i infektionssygdomme mener, at forsøgspersonen er helbredt - kan patienten blive tilmeldt

• En af følgende:

Anamnese med atypiske mykobakterielle infektioner (andre end MAP). Anamnese med aktiv tuberkulose (TB), der har krævet behandling inden for de seneste 3 år. Tuberkuloseinfektion som bestemt af et positivt diagnostisk TB-testresultat (defineret som en positiv eller ubestemt (efter to uafhængige test) quantiFERON TB Test Gold-test).

• I øjeblikket diagnosticeret eller historie med uveitis bekræftet af enten en øjenlæge eller optometrist.
• Ethvert bevis på enhver anden signifikant hæmatologisk, hepatisk, nyre-, hjerte-, lunge-, metabolisk, skjoldbruskkirtel-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til sikkert at komme ind i og eller fuldføre undersøgelseskravene.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald.
• Mænd, der ikke bruger barrierepræventionsmetoder (dvs. kondom) med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille eller ikke har fået foretaget en vasektomi.

• Kvinder, der:

  1. har en positiv graviditetstest
  2. er ammende
• Afvisning af at underskrive formularen til informeret samtykke til undersøgelsen.
• Manglende evne til at kommunikere tilstrækkeligt med efterforskeren eller deres respektive udpegede og/eller overholde kravene i hele undersøgelsen.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 år.
• Deltagelse i enhver eksperimentel lægemiddelprotokol inden for 12 uger efter screeningsdatoen.
• Pacemaker eller enhver anden type metalimplantat eller enhver anden kontraindikation for MR (herunder kendt allergi over for gadolinium).
• QTc større end 440 ms, bundtgrenblok eller større ST- eller T-bølgeabnormiteter, der gør vurderingen af ​​QT umulig.
• Anamnese med ustabile hjertesyndromer, herunder ustabil angina, koronararterie-bypassgraft, myokardieinfarkt eller koronarstenting inden for 2 måneder efter screening; NYHA klasse 3-4 CHF; anamnese med ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, personlig eller familiehistorie med pludselig død, lang QT-syndrom eller Torsade de Pointes; HR<50BPM; at have taget nogen klasse 1 eller klasse 3 antiarytmisk medicin eller medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller være forbundet med Torsade de Pointes.
• Behandling med medicinsk cannabis i de 4 uger før screening.