Az RHB-104 mint kiegészítő terápia a béta-1a interferon mellett a relapszusos remittáló szklerózis multiplex (RRMS) kezelésében. (CEASE-MS)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfiak és nők
• Aláírta a jelen jegyzőkönyvnek megfelelően megadott, teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését, és hajlandó eleget tenni a protokoll előírt ütemezett értékeléseinek.
• A relapszus-remittáló sclerosis multiplex diagnózisa (McDonald Criteria (2010)) időben és térben történő disszeminációval.
• Jelenleg stabil adag Rebif® vagy Avonex® kezelés alatt áll, legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
• Aktív SM, a kórelőzményben legalább egy fellángolás az elmúlt 12 hónapban vagy két fellángolás a szűrést megelőző elmúlt 24 hónapban.
• 6,0 vagy annál alacsonyabb kiterjesztett rokkantsági skála (EDSS) a szűrővizsgálaton.
• Fehérvérsejtszám ≥ 3,5x109-ig.
• Az alany beleegyezik, hogy akadálymentes fogamzásgátló módszereket alkalmaz (pl. rekeszizom, nyaksapka, fogamzásgátló szivacs vagy óvszer) spermicid habbal/géllel/krémmel/kúppal vagy IUD-vel a vizsgálatba való beiratkozástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hétig, kivéve, ha az alany posztmenopauzás vagy más okból nem képes teherbe esni. műtét vagy petevezeték lekötése, vagy vazektómiája volt. Az alany a vizsgálat befejezése után beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlási módszerbe.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más biológiai terápiával végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan a béta-1b-interferont, a natalizumabot, az anti-TNF biológiai szereket vagy más olyan szereket, amelyek a TNF-et csökkenteni kívánják a szűrés előtt ≤ 8 héttel vagy a szűrést megelőző 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb.
• Korábbi kezelés rifabutinnal és/vagy klofaziminnel.
• Korábbi amiodaron kezelés.
• Orális vagy parenterális antibiotikumok a szűrést megelőző 4 hétben. (A helyi antibiotikumok használata megengedett.)
• Metilprednizolon-nátrium-szukcinát, prednizon vagy bármely más kortikoszteroid alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Visszaesés a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a szűrés és a kiindulási állapot között.
• A 4-aminopiridin kezelésének megkezdése vagy dózismódosítása a szűrést követő 60 napon belül.
• Az azatioprin, 6-merkaptopurin (6-MP), metotrexát, ciklosporin vagy mikofenolát (CellCept) alkalmazása a szűrést megelőző 8 héten belül.
• Glatiramer-acetát, ciklofoszfamid vagy plazmacsere alkalmazása a szűrést megelőző 12 héten belül.
• Mitoxantron alkalmazása a szűrést megelőző egy éven belül.
• Bármilyen korábbi kezelés kladribinnal, T-sejt-vakcinával vagy megváltozott peptidligandummal.
• Korábbi teljes test besugárzás vagy teljes limfoid besugárzás.
• Bármilyen QT-megnyúlást vagy Torsades de Pointes-t okozó gyógyszeres kezelés a vizsgált gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 7 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: cisaprid, pimozid, asztemizol, terfenadin, ergotamin, dihidroergotamin, kinidin, prokainamid, dizopiramid, szotalol, ibutild, dofetilid, dronedaron, ondansetron vagy más 5-HT3 receptor agonisták, 20 mg/nap-nál nagyobb citalopram dózis, tolteridin és kinin.
• Kezelés a következő gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül: kolhicin, roflumilaszt, apixabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluvoxamin, szimvasztatin, lovasztatin, atorvasztatin, amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, flunikonazolidin, ketkonazolidin, , vorikonazol, orbáncfű, grapefruitlé, antiretrovirális szerek, alprazolam, alfentanil, aprepitant, aripiprazol, ciklosporin, boceprevir, karbamazepin, haloperidol, digoxin, propranolol, karvedilol, metoprolol és.
• Mellékhatás vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos bármely gyógyszerrel szemben.
• Klinikailag szignifikáns hematológiai vagy kémiai eltérések a szűrés során, amelyet a vizsgáló belátása alapján ismételt vizsgálat igazolt, beleértve, de nem kizárólagosan, az aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) vagy kreatinin normálérték felső határának kétszeresét meghaladó emelkedést clearance kisebb, mint 60 ml/perc a szűréskor.
• A szérum kálium-, magnézium- vagy kalciumszintje a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak tartott normál referenciatartományon kívül esik.
• Pozitív széklet eredmények a C. difficile esetében.
• Pozitív szerológia hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re a szűréskor, kivéve a következőket:

Ha az anamnézisben pozitív a korábban kezelt hepatitis C, de a HCV PCR a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig nem mutatható ki gyógyszeres kezelés mellett, és a kezelő hepatológus vagy fertőző szakorvos úgy véli, hogy az alany meggyógyult, az alany bekerülhet

• Az alábbiak egyike:

Atípusos mikobakteriális fertőzések anamnézisében (a MAP kivételével). Kezelést igénylő aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében az elmúlt 3 évben. Pozitív diagnosztikus TB-teszt eredménye alapján megállapított tuberkulózisfertőzés (pozitív vagy határozatlan (két független teszt után) quantiFERON TB Test Gold teszt).

• Jelenleg diagnosztizált vagy az anamnézisben szereplő uveitis, amelyet szemész vagy optometrista igazolt.
• Bármilyen egyéb jelentős hematológiai, máj-, vese-, szív-, tüdő-, anyagcsere-, pajzsmirigy-, neurológiai vagy pszichiátriai betegségre utaló bizonyíték, amely megzavarhatja az alany képességét, hogy biztonságosan belépjen a vizsgálati követelményekbe és/vagy teljesítse azokat.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt öt évben, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet a kiújulásra utaló jelek nélkül kezeltek.
• Férfiak, akik nem használnak akadálymentes fogamzásgátló módszereket (pl. óvszer) spermicid habbal/géllel/krémmel/kúppal, vagy nem volt vazektómia.

• Nők, akik:

  1. legyen pozitív terhességi tesztje
  2. szoptatnak
• A tanulmányon alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásának megtagadása.
• Képtelenség megfelelően kommunikálni a vizsgálóval vagy a megfelelő megbízottjával, és/vagy nem tudnak megfelelni a teljes vizsgálat követelményeinek.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 3 évben.
• Részvétel bármely kísérleti gyógyszeres protokollban a szűrés időpontjától számított 12 héten belül.
• Szívritmus-szabályozó vagy bármilyen más típusú fém implantátum, vagy bármely más MRI ellenjavallat (beleértve az ismert gadolíniumallergiát).
• 440 ms-nál hosszabb QTc, köteg elágazás blokád vagy jelentős ST- vagy T-hullám rendellenességek, amelyek lehetetlenné teszik a QT értékelését.
• Instabil szívszindrómák anamnézisében, beleértve az instabil anginát, a szívkoszorúér bypass graftot, a szívinfarktust vagy a koszorúér-stentelést a szűrést követő 2 hónapon belül; NYHA Class 3-4 CHF; kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, hirtelen halál személyes vagy családi anamnézisében, Long QT szindróma vagy Torsade de Pointes; HR<50 BPM; bármely 1. vagy 3. osztályba tartozó antiarrhythmiás gyógyszert vagy olyan gyógyszert szedett, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, vagy Torsade de Pointeshez társul.
• Gyógyászati ​​kannabisszal végzett kezelés a szűrést megelőző 4 hétben.