Proof of Concept-studie av RHB-104 som tilleggsterapi til Interferon Beta-1a ved tilbakefallende remitterende multippel sklerose (RRMS) (CEASE-MS)

Inklusjonskriterier:

• Hanner og kvinner i alderen ≥18 år
• Signert fullt informert samtykke gitt i henhold til denne protokollen og villig til å overholde de nødvendige planlagte vurderingene av protokollen.
• Diagnose av residiverende-remitterende multippel sklerose (McDonald Criteria (2010)) med spredning i tid og rom.
• For tiden behandlet med en stabil dose av Rebif®, eller Avonex® i minimum 3 måneders varighet før screeningbesøket.
• Aktiv MS med historie med minst ett oppbluss i løpet av de siste 12 månedene eller to utbrudd i de siste 24 månedene før screening.
• En utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) på 6,0 eller mindre ved screeningbesøket.
• Antall hvite blodlegemer ≥ til 3,5x109.
• Forsøkspersonen godtar å bruke barriereprevensjonsmetoder (dvs. diafragma, cervical cap, prevensjonssvamp eller kondom) med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille, eller spiral fra studieregistrering til 6 uker etter siste dose med studiemedisin, med mindre forsøkspersonen er postmenopausal eller på annen måte ute av stand til å bli gravid på grunn av kirurgi eller tubal ligering, eller har hatt en vasektomi. Forsøkspersonen godtar passende prevensjonsmetode gjennom fullføring av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med andre biologiske terapier inkludert, men ikke begrenset til, interferon beta-1b, natalizumab, biologiske anti-TNF-midler eller andre midler beregnet på å redusere TNF ≤ 8 uker før screening eller innen 5 halveringstider av middel før screening, avhengig av hva som enn måtte være er lengre.
• Tidligere behandling med rifabutin og/eller klofazimin.
• Tidligere behandling med amiodaron.
• Orale eller parenterale antibiotika i de 4 ukene før screening. (Aktuelle antibiotika er tillatt.)
• Bruk av metylprednisolonnatriumsuksinat, prednison eller andre kortikosteroider i løpet av de 30 dagene før screening.
• Tilbakefall innen 30 dager før screening, eller mellom screening og baseline.
• Start eller doseendring av 4-aminopyridin innen 60 dager etter screening.
• Bruk av azatioprin, 6-merkaptopurin (6-MP), metotreksat, cyklosporin eller mykofenolat (CellCept) innen 8 uker før screening.
• Bruk av glatirameracetat, cyklofosfamid eller plasmautveksling innen 12 uker før screening.
• Bruk av mitoksantron innen ett år før screening.
• Enhver tidligere behandling med kladribin, T-cellevaksine eller endret peptidligand.
• Tidligere total kroppsbestråling eller total lymfoid bestråling.
• Behandling med alle medikamenter som forårsaker QT-forlengelse eller Torsades de Pointes innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til: Cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, ibutilde, dofetilid, dronedaron, ondansetron eller andre 5-HT3-reseptoragonister, citalopramdose større enn 20 mg/dag, tolteridin og kinin.
• Behandling med følgende medisiner innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet: kolkisin, roflumilast, apiksabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluvoksamin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, nitrendipin, kedienkonisoldipin, , vorikonazol, johannesurt, grapefruktjuice, antiretrovirale midler, alprazolam, alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, ciklosporin, boceprevir, karbamazepin, haloperidol, digoksin, propranolol, karvedilol, metoprolol og østrogener.
• Bivirkninger eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller andre medisiner relatert til studiemedisinen.
• Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller kjemi ved screening, bekreftet ved gjentatt testing basert på etterforskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til, økninger større enn 2 ganger øvre normalgrense for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller kreatinin clearance mindre enn 60 ml/min ved screening.
• Serumkalium, magnesium eller kalsium utenfor det normale referanseområdet ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Positive avføringsresultater for C. difficile.
• En positiv serologi for hepatitt B, hepatitt C eller HIV ved screening med unntak av følgende:

Hvis positiv historie med tidligere behandlet hepatitt C, men HCV PCR ikke kan påvises av medisiner i minst 6 måneder før screening, og behandlende hepatolog eller spesialist i infeksjonssykdommer mener at forsøkspersonen er helbredet - kan pasienten bli registrert

• En av følgende:

Anamnese med atypiske mykobakterielle infeksjoner (annet enn MAP). Anamnese med aktiv tuberkulose (TB) som har krevd behandling de siste 3 årene. Tuberkuloseinfeksjon som bestemt av et positivt diagnostisk TB-testresultat (definert som en positiv eller ubestemt (etter to uavhengige tester) quantiFERON TB Test Gold-test).

• For tiden diagnostisert eller historie med uveitt bekreftet av enten en øyelege eller optometrist.
• Ethvert bevis på andre signifikante hematologiske, lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, metabolske, skjoldbruskkjertel-, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å trygt gå inn og eller fullføre studiekravene.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene med unntak av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.
• Menn som ikke bruker barriereprevensjonsmetoder (dvs. kondom) med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille eller ikke har gjennomgått vasektomi.

• Kvinner som:

  1. har en positiv graviditetstest
  2. er ammende
• Avslag på å signere skjemaet for informert samtykke til studien.
• Manglende evne til å kommunisere tilstrekkelig med etterforskeren eller deres respektive utpekte og/eller overholde kravene til hele studien.
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 3 årene.
• Deltakelse i enhver eksperimentell legemiddelprotokoll innen 12 uker etter screeningsdato.
• Pacemaker eller annen type metallimplantat eller annen kontraindikasjon for MR (inkludert kjent allergi mot gadolinium).
• QTc større enn 440ms, grenblokk eller store ST- eller T-bølgeavvik som gjør vurderingen av QT umulig.
• Anamnese med ustabile hjertesyndromer inkludert ustabil angina, koronar bypassgraft, hjerteinfarkt eller koronar stenting innen 2 måneder etter screening; NYHA klasse 3-4 CHF; historie med ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, personlig eller familiehistorie med plutselig død, lang QT-syndrom eller Torsade de Pointes; HR<50BPM; har tatt antiarytmiske medisiner av klasse 1 eller klasse 3 eller medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller være assosiert med Torsade de Pointes.
• Behandling med medisinsk cannabis de 4 ukene før screening.