Доказательство концепции исследования RHB-104 в качестве дополнительной терапии к интерферону бета-1а при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (RRMS) (CEASE-MS)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет
• Подписанное полностью информированное согласие, предоставленное в соответствии с настоящим протоколом и готовое соблюдать необходимые запланированные оценки протокола.
• Диагностика рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (критерии Макдональда (2010)) с диссеминацией во времени и пространстве.
• В настоящее время лечится стабильной дозой Rebif® или Avonex® в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.
• Активный рассеянный склероз с историей как минимум одной вспышки за последние 12 месяцев или двух вспышек за последние 24 месяца до скрининга.
• Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) 6,0 или меньше на скрининговом визите.
• Количество лейкоцитов ≥ до 3,5x109.
• Субъект соглашается использовать барьерные методы контрацепции (т. диафрагма, цервикальный колпачок, противозачаточная губка или презерватив) со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием или ВМС с момента включения в исследование до 6 недель после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда субъект находится в постменопаузе или иным образом не может забеременеть по причине операция или перевязка маточных труб, или вазэктомия. Субъект соглашается использовать соответствующий метод контрацепции после завершения исследования.

Критерий исключения:

• Лечение любой другой биологической терапией, включая, помимо прочего, интерферон бета-1b, натализумаб, биологические агенты против TNF или другие агенты, предназначенные для снижения TNF ≤ 8 недель до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения агента до скрининга, в зависимости от того, что длиннее.
• Предшествующее лечение рифабутином и/или клофазимином.
• Предшествующее лечение амиодароном.
• Пероральные или парентеральные антибиотики за 4 недели до скрининга. (Местные антибиотики разрешены.)
• Использование метилпреднизолона сукцината натрия, преднизолона или любого другого кортикостероида в течение 30 дней до скрининга.
• Рецидив в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем.
• Начало или изменение дозы 4-аминопиридина в течение 60 дней после скрининга.
• Использование азатиоприна, 6-меркаптопурина (6-MP), метотрексата, циклоспорина или микофенолата (CellCept) в течение 8 недель до скрининга.
• Использование глатирамера ацетата, циклофосфамида или плазмафереза ​​в течение 12 недель до скрининга.
• Использование митоксантрона в течение одного года до скрининга.
• Любое предшествующее лечение кладрибином, Т-клеточной вакциной или измененным пептидным лигандом.
• Предшествующее общее облучение тела или тотальное облучение лимфоидной ткани.
• Лечение любым лекарственным средством, которое вызывает удлинение интервала QT или пируэтную желудочковую тахикардию в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, включая, помимо прочего: цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, ибутилд, дофетилид, дронедарон, ондансетрон или другие агонисты 5-HT3-рецепторов, циталопрам в дозе более 20 мг/сут, толтеридин и хинин.
• Лечение следующими препаратами в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата: колхицин, рофлумиласт, апиксабин, латуда, нефазодон, буспирон, флувоксамин, симвастатин, ловастатин, аторвастатин, амлодипин, дилтиазем, фелодипин, нифедипин, нитрендипин, нисолдипин, флуконазол, кетоконазол. , вориконазол, зверобой продырявленный, грейпфрутовый сок, антиретровирусные средства, алпразолам, альфентанил, апрепитант, арипипразол, циклоспорин, боцепревир, карбамазепин, галоперидол, дигоксин, пропранолол, карведилол, метопролол и эстрогены.
• Побочная реакция или гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или любым лекарственным средствам, связанным с исследуемым лекарственным средством.
• Клинически значимые отклонения гематологических или биохимических показателей при скрининге, подтвержденные повторным тестированием по усмотрению исследователя, включая, помимо прочего, повышение более чем в 2 раза верхней границы нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или креатинина клиренс менее 60 мл/мин при скрининге.
• Калий, магний или кальций в сыворотке за пределами нормального референтного диапазона, расцениваемого исследователем как клинически значимые.
• Положительные результаты стула на C. difficile.
• Положительная серология на гепатит В, гепатит С или ВИЧ при скрининге, за исключением следующего:

Если положительная история ранее леченного гепатита С, но ПЦР ВГС не обнаруживается без лекарств в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, и лечащий гепатолог или специалист по инфекционным заболеваниям считает, что субъект вылечен - субъект может быть зачислен

• Одно из следующего:

История атипичных микобактериальных инфекций (кроме MAP). История активного туберкулеза (ТБ), требующего лечения в течение последних 3 лет. Туберкулезная инфекция, определяемая положительным результатом диагностического теста на ТБ (определяется как положительный или неопределенный (после двух независимых тестов) тест QuantiFERON TB Test Gold).

• Диагноз в настоящее время или увеит в анамнезе подтвержден либо офтальмологом, либо оптометристом.
• Любые признаки любого другого серьезного гематологического, печеночного, почечного, сердечного, легочного, метаболического заболевания, заболевания щитовидной железы, неврологического или психического заболевания, которое может помешать способности субъекта безопасно войти или выполнить требования исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива.
• Мужчины, не использующие барьерные методы контрацепции (т. презерватив) со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием или не подвергались вазэктомии.

• Женщины, которые:

  1. иметь положительный тест на беременность
  2. кормят грудью
• Отказ подписать форму информированного согласия на исследование.
• Неспособность адекватно общаться с исследователем или его уполномоченным лицом и/или соблюдать требования всего исследования.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 3 лет.
• Участие в любом протоколе экспериментального препарата в течение 12 недель с даты скрининга.
• Кардиостимулятор или любой другой тип металлического имплантата или любое другое противопоказание для МРТ (включая известную аллергию на гадолиний).
• QTc более 440 мс, блокада ножек пучка Гиса или значительные аномалии ST или T, которые делают невозможным оценку QT.
• История нестабильных сердечных синдромов, включая нестабильную стенокардию, коронарное шунтирование, инфаркт миокарда или коронарное стентирование в течение 2 месяцев после скрининга; NYHA класс 3-4 CHF; история желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, внезапная смерть в личном или семейном анамнезе, синдром удлиненного интервала QT или пируэтная тахикардия; ЧСС<50 ударов в минуту; прием любых антиаритмических препаратов класса 1 или класса 3 или лекарств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT или связаны с пируэтной желудочковой тахикардией.
• Лечение медицинским каннабисом за 4 недели до скрининга.