Estudo de Prova de Conceito do RHB-104 como Terapia Adicional ao Interferon Beta-1a na Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR) (CEASE-MS)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade ≥18 anos
• Consentimento informado totalmente assinado fornecido de acordo com este protocolo e disposto a cumprir as avaliações agendadas exigidas do protocolo.
• Diagnóstico de esclerose múltipla remitente-recorrente (Critérios McDonald (2010)) com disseminação no tempo e no espaço.
• Atualmente tratado com uma dose estável de Rebif® ou Avonex® por um período mínimo de 3 meses antes da consulta de triagem.
• EM ativa com história de pelo menos uma exacerbação nos últimos 12 meses ou duas exacerbações nos últimos 24 meses antes da triagem.
• Uma Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 6,0 ou menos na visita de triagem.
• Contagem de glóbulos brancos ≥ a 3,5x109.
• O sujeito concorda em usar métodos contraceptivos de barreira (ou seja, diafragma, capuz cervical, esponja contraceptiva ou preservativo) com espuma/gel/creme/supositório espermicida ou DIU desde a inscrição no estudo até 6 semanas após a última dose da medicação do estudo, a menos que o sujeito esteja na pós-menopausa ou incapaz de engravidar por motivo de cirurgia ou laqueadura tubária, ou fez uma vasectomia. O sujeito concorda com o método anticoncepcional apropriado até a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento com quaisquer outras terapias biológicas, incluindo, entre outros, Interferon beta-1b, natalizumabe, agentes biológicos anti-TNF ou outros agentes destinados a reduzir TNF ≤ 8 semanas antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente antes da triagem, o que for É mais longo.
• Tratamento prévio com rifabutina e/ou clofazimina.
• Tratamento prévio com amiodarona.
• Antibióticos orais ou parenterais nas 4 semanas anteriores à triagem. (Antibióticos tópicos são permitidos.)
• Uso de succinato sódico de metilprednisolona, ​​prednisona ou qualquer outro corticosteroide durante os 30 dias anteriores à triagem.
• Recaída nos 30 dias anteriores à triagem ou entre a triagem e a linha de base.
• Iniciação ou modificação da dose de 4-aminopiridina dentro de 60 dias após a triagem.
• Uso de azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato, ciclosporina ou micofenolato (CellCept) nas 8 semanas anteriores à triagem.
• Uso de acetato de glatiramer, ciclofosfamida ou plasmaférese nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Uso de mitoxantrona dentro de um ano antes da triagem.
• Qualquer tratamento anterior com cladribina, vacina de células T ou ligante peptídico alterado.
• Irradiação corporal total prévia ou irradiação linfóide total.
• Tratamento com qualquer medicamento que cause prolongamento do intervalo QT ou Torsades de Pointes dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo, incluindo, entre outros: cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, ergotamina, di-hidroergotamina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, ibutilde, dofetilida, dronedarona, ondansetrona ou outros agonistas dos receptores 5-HT3, citalopram dose maior que 20 mg/dia, tolteridina e quinina.
• Tratamento com os seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo: colchicina, roflumilaste, apixabina, latuda, nefazodona, buspirona, fluvoxamina, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, amlodipina, diltiazem, felodipina, nifedipina, nitrendipina, nisoldipina, fluconazol, cetoconazol , voriconazol, erva de São João, suco de toranja, agentes antirretrovirais, alprazolam, alfentanil, aprepitanto, aripiprazol, ciclosporina, boceprevir, carbamazepina, haloperidol, digoxina, propranolol, carvedilol, metoprolol e estrogênios.
• Reação adversa ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento relacionado ao medicamento do estudo.
• Anormalidades clinicamente significativas de hematologia ou química na triagem, conforme confirmado por testes repetidos com base no critério do investigador, incluindo, entre outros, elevações superiores a 2 vezes o limite superior do normal de Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) ou creatinina depuração inferior a 60 ml/min na triagem.
• Potássio, magnésio ou cálcio sérico fora do intervalo de referência normal considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Resultados de fezes positivos para C. difficile.
• Uma sorologia positiva para Hepatite B, Hepatite C ou HIV na triagem, exceto para o seguinte:

Se história positiva de Hepatite C previamente tratada, mas PCR de HCV é indetectável sem medicamentos por pelo menos 6 meses antes da triagem, e o hepatologista ou especialista em doenças infecciosas acredita que o indivíduo está curado - o indivíduo pode ser inscrito

• Um dos seguintes:

História de infecções micobacterianas atípicas (exceto MAP). História de tuberculose (TB) ativa que requer tratamento nos últimos 3 anos. Infecção tuberculosa determinada por um resultado de teste diagnóstico positivo para TB (definido como um teste positivo ou indeterminado (após dois testes independentes) quantiFERON TB Test Gold).

• Diagnóstico atual ou histórico de uveíte confirmado por um oftalmologista ou optometrista.
• Qualquer evidência de qualquer outra doença hematológica, hepática, renal, cardíaca, pulmonar, metabólica, tireoidiana, neurológica ou psiquiátrica significativa que possa interferir na capacidade do sujeito de entrar com segurança e/ou concluir os requisitos do estudo.
• História de malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, que foi tratado sem evidência de recorrência.
• Homens que não usam métodos contraceptivos de barreira (i.e. preservativo) com espuma/gel/creme/supositório espermicida ou não fez vasectomia.

• Mulheres que:

  1. tem um teste de gravidez positivo
  2. estão amamentando
• Recusa em assinar o formulário de consentimento informado do estudo.
• Incapacidade de se comunicar adequadamente com o investigador ou seu respectivo designado e/ou cumprir os requisitos de todo o estudo.
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 3 anos.
• Participação em qualquer protocolo de droga experimental dentro de 12 semanas da data da triagem.
• Marcapasso cardíaco ou qualquer outro tipo de implante metálico ou qualquer outra contraindicação para ressonância magnética (incluindo alergia conhecida ao gadolínio).
• QTc maior que 440ms, bloqueio de ramo ou anormalidades importantes da onda ST ou T que impossibilitam a avaliação do QT.
• Histórico de síndromes cardíacas instáveis, incluindo angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, infarto do miocárdio ou stent coronário dentro de 2 meses da triagem; Classe NYHA 3-4 CHF; história de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, história pessoal ou familiar de morte súbita, síndrome do QT longo ou Torsade de Pointes; FC<50BPM; ter tomado qualquer medicamento antiarrítmico Classe 1 ou Classe 3 ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou estar associado a Torsade de Pointes.
• Tratamento com cannabis medicinal nas 4 semanas anteriores à triagem.