Proof of Concept Studie RHB-104 jako doplňkové terapie k interferonu Beta-1a u relapsující remitující roztroušené sklerózy (RRMS) (CEASE-MS)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Podepsaný plně informovaný souhlas poskytnutý podle tohoto protokolu a ochoten splnit požadovaná plánovaná hodnocení protokolu.
• Diagnostika relabující-remitující roztroušené sklerózy (McDonald Criteria (2010)) s diseminací v čase a prostoru.
• V současné době léčena stabilní dávkou Rebif® nebo Avonex® po dobu minimálně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Aktivní RS s anamnézou alespoň jednoho vzplanutí za posledních 12 měsíců nebo dvou vzplanutí za posledních 24 měsíců před screeningem.
• Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) 6,0 nebo méně při screeningové návštěvě.
• Počet bílých krvinek ≥ až 3,5x109.
• Subjekt souhlasí s používáním metod bariérové ​​antikoncepce (tj. bránice, cervikální čepice, antikoncepční houba nebo kondom) se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem nebo IUD od zařazení do studie do 6 týdnů po poslední dávce studijního léku, pokud subjekt není postmenopauzální nebo jinak neschopný otěhotnět z důvodu operaci nebo podvázání vejcovodů nebo prodělal vazektomii. Subjekt po ukončení studie souhlasí s vhodnou antikoncepční metodou.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmikoli jinými biologickými terapiemi, včetně, ale bez omezení na ně, interferonu beta-1b, natalizumabu, biologických látek proti TNF nebo jiných látek určených ke snížení TNF ≤ 8 týdnů před screeningem nebo během 5 poločasů přípravku před screeningem, podle toho, co je delší.
• Předchozí léčba rifabutinem a/nebo klofaziminem.
• Předchozí léčba amiodaronem.
• Perorální nebo parenterální antibiotika během 4 týdnů před screeningem. (Lokální antibiotika jsou povolena.)
• Použití methylprednisolon sukcinátu sodného, ​​prednisonu nebo jakéhokoli jiného kortikosteroidu během 30 dnů před screeningem.
• Recidiva během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou.
• Zahájení nebo úprava dávky 4-aminopyridinu během 60 dnů od screeningu.
• Použití azathioprinu, 6-merkaptopurinu (6-MP), metotrexátu, cyklosporinu nebo mykofenolátu (CellCept) během 8 týdnů před screeningem.
• Použití glatiramer acetátu, cyklofosfamidu nebo výměna plazmy během 12 týdnů před screeningem.
• Použití mitoxantronu během jednoho roku před screeningem.
• Jakákoli předchozí léčba kladribinem, T buněčnou vakcínou nebo změněným peptidovým ligandem.
• Předchozí celkové ozáření těla nebo celkové ozáření lymfatických uzlin.
• Léčba jakýmikoli léky, které způsobují prodloužení QT intervalu nebo Torsades de Pointes během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku, včetně, ale bez omezení na: cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, ibutild, dofetilid, dronedaron, ondansetron nebo jiné agonisty 5-HT3 receptoru, citalopram v dávce vyšší než 20 mg/den, tolteridin a chinin.
• Léčba následujícími léky během 7 dnů před zahájením studie: kolchicin, roflumilast, apixabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluvoxamin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, fluvoxalin, nitazoledipin vorikonazol, třezalka tečkovaná, grapefruitová šťáva, antiretrovirová činidla, alprazolam, alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, cyklosporin, boceprevir, karbamazepin, haloperidol, digoxin, propranolol, karvedilol, metoprolol a estrogeny.
• Nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na studované léčivo nebo jakékoli léky související se studovaným léčivem.
• Klinicky významné abnormality hematologie nebo chemie při screeningu potvrzené opakovaným testováním na základě uvážení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na, zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) nebo kreatininu nad dvojnásobek horní hranice normálu clearance nižší než 60 ml/min při screeningu.
• Sérový draslík, hořčík nebo vápník mimo normální referenční rozmezí, které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Pozitivní výsledky stolice pro C. difficile.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu kromě následujících:

Pokud je pozitivní anamnéza dříve léčené hepatitidy C, ale HCV PCR je nedetekovatelná při medikaci po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem, a ošetřující hepatolog nebo specialista na infekční onemocnění se domnívá, že subjekt je vyléčen – subjekt může být zařazen

• Jedna z následujících:

Anamnéza atypických mykobakteriálních infekcí (jiných než MAP). Anamnéza aktivní tuberkulózy (TBC) vyžadující léčbu v posledních 3 letech. Infekce tuberkulózy podle pozitivního výsledku diagnostického testu na TBC (definovaného jako pozitivní nebo neurčitý (po dvou nezávislých testech) test quantiFERON TB Test Gold).

• Aktuálně diagnostikovaná nebo anamnéza uveitidy potvrzená buď oftalmologem nebo optometristou.
• Jakýkoli důkaz jakéhokoli jiného významného hematologického, jaterního, renálního, srdečního, plicního, metabolického onemocnění, onemocnění štítné žlázy, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušovat schopnost subjektu bezpečně vstoupit nebo splnit požadavky studie.
• Malignita v anamnéze během posledních pěti let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy.
• Muži, kteří nepoužívají bariérové ​​metody antikoncepce (tj. kondom) se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem nebo jste neprodělali vazektomii.

• Ženy, které:

  1. mít pozitivní těhotenský test
  2. jsou kojící
• Odmítnutí podepsat formulář informovaného souhlasu se studií.
• Neschopnost adekvátně komunikovat se zkoušejícím nebo jejich příslušným zmocněncem a/nebo vyhovět požadavkům celé studie.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 3 letech.
• Účast na jakémkoli experimentálním lékovém protokolu do 12 týdnů od data screeningu.
• Kardiostimulátor nebo jakýkoli jiný typ kovového implantátu nebo jakákoli jiná kontraindikace pro MRI (včetně známé alergie na gadolinium).
• QTc delší než 440 ms, blokáda raménka nebo velké abnormality ST nebo T vlny, které znemožňují posouzení QT.
• Anamnéza nestabilních srdečních syndromů včetně nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární tepny, infarktu myokardu nebo koronárního stentování během 2 měsíců od screeningu; Třída NYHA 3-4 CHF; anamnéza ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, osobní nebo rodinná anamnéza náhlé smrti, syndrom dlouhého QT intervalu nebo Torsade de Pointes; HR<50 BPM; po užití jakýchkoli antiarytmických léků třídy 1 nebo 3 nebo léků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval nebo jsou spojeny s Torsade de Pointes.
• Léčba léčebným konopím během 4 týdnů před screeningem.