Proof of Concept-studie av RHB-104 som tilläggsterapi till Interferon Beta-1a vid återfallande förlöpande multipel skleros (RRMS) (CEASE-MS)

Inklusionskriterier:

• Hanar och honor i åldern ≥18 år
• Undertecknat fullt informerat samtycke enligt detta protokoll och villig att följa de erforderliga schemalagda bedömningarna av protokollet.
• Diagnos av skovvis-remitterande multipel skleros (McDonald Criteria (2010)) med spridning i tid och rum.
• Behandlas för närvarande med en stabil dos av Rebif® eller Avonex® i minst 3 månader före screeningbesöket.
• Aktiv MS med anamnes på minst en flare under de senaste 12 månaderna eller två flare under de senaste 24 månaderna före screening.
• En Expanded Disability Status Scale (EDSS) på 6,0 eller mindre vid screeningbesöket.
• Antal vita blodkroppar ≥ till 3,5x109.
• Försökspersonen samtycker till att använda barriärpreventivmedel (dvs. diafragma, livmoderhalsmössa, preventivsvamp eller kondom) med spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium, eller spiral från studieinskrivning till 6 veckor efter sista dosen av studiemedicin, såvida inte patienten är postmenopausal eller på annat sätt oförmögen att bli gravid på grund av operation eller ligering av äggledarna, eller har genomgått en vasektomi. Försökspersonen samtycker till lämplig preventivmetod efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

• Behandling med andra biologiska terapier inklusive men inte begränsat till interferon beta-1b, natalizumab, anti-TNF biologiska medel eller andra medel avsedda att minska TNF ≤ 8 veckor före screening eller inom 5 halveringstider av medlet före screening, beroende på vilket som än är längre.
• Tidigare behandling med rifabutin och/eller klofazimin.
• Tidigare behandling med amiodaron.
• Orala eller parenterala antibiotika under 4 veckor före screening. (Aktuella antibiotika är tillåtna.)
• Användning av metylprednisolonnatriumsuccinat, prednison eller någon annan kortikosteroid under de 30 dagarna före screening.
• Återfall inom 30 dagar före screening, eller mellan screening och baslinje.
• Initiering eller dosändring av 4-aminopyridin inom 60 dagar efter screening.
• Användning av azatioprin, 6-merkaptopurin (6-MP), metotrexat, ciklosporin eller mykofenolat (CellCept) inom 8 veckor före screening.
• Användning av glatirameracetat, cyklofosfamid eller plasmautbyte inom 12 veckor före screening.
• Användning av mitoxantron inom ett år före screening.
• All tidigare behandling med kladribin, T-cellsvaccin eller förändrad peptidligand.
• Tidigare total kroppsbestrålning eller total lymfoid bestrålning.
• Behandling med något läkemedel som orsakar QT-förlängning eller Torsades de Pointes inom 7 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till: Cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, ibutilde dofetilid, dronedaron, ondansetron eller andra 5-HT3-receptoragonister, citalopramdos större än 20 mg/dag, tolteridin och kinin.
• Behandling med följande mediciner inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas: kolchicin, roflumilast, apixabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluvoxamin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, amlodipin, diltiazem, felodipin, nifedipin, nitrendipin, kekenonisoldipin, , vorikonazol, johannesört, grapefruktjuice, antiretrovirala medel, alprazolam, alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, cyklosporin, boceprevir, karbamazepin, haloperidol, digoxin, propranolol, karvedilol, metoprolol och östrogener.
• Biverkningar eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller andra mediciner relaterade till studieläkemedlet.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi eller kemi vid screening som bekräftats genom upprepade tester baserat på utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till förhöjningar som är större än 2 gånger den övre normalgränsen för aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller kreatinin clearance mindre än 60 ml/min vid screening.
• Serumkalium, magnesium eller kalcium utanför det normala referensintervallet som prövaren anser vara kliniskt signifikant.
• Positiva avföringsresultat för C. difficile.
• En positiv serologi för hepatit B, hepatit C eller HIV vid screening med undantag för följande:

Om positiv historia av tidigare behandlad hepatit C, men HCV PCR inte kan upptäckas av mediciner i minst 6 månader före screening, och behandlande hepatolog eller specialist på infektionssjukdomar tror att patienten är botad - kan patienten skrivas in

• En av följande:

Anamnes med atypiska mykobakteriella infektioner (andra än MAP). Historik av aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling under de senaste 3 åren. Tuberkulosinfektion som bestäms av ett positivt diagnostiskt TB-testresultat (definierat som ett positivt eller obestämt (efter två oberoende test) quantiFERON TB Test Gold-test).

• För närvarande diagnostiserad eller historia av uveit bekräftad av antingen en ögonläkare eller optiker.
• Alla tecken på någon annan signifikant hematologisk, lever-, njur-, hjärt-, pulmonell, metabolisk, sköldkörtelsjukdom, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som kan störa försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt gå in i och eller fullfölja studiekraven.
• Historik av malignitet under de senaste fem åren förutom basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats utan tecken på återfall.
• Män som inte använder preventivmedel (dvs. kondom) med spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium eller inte har genomgått en vasektomi.

• Kvinnor som:

  1. har ett positivt graviditetstest
  2. är ammande
• Vägra att underteckna formuläret för informerat samtycke för studien.
• Oförmåga att på ett adekvat sätt kommunicera med utredaren eller deras respektive utsedda person och/eller uppfylla kraven för hela studien.
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 3 åren.
• Deltagande i något experimentellt läkemedelsprotokoll inom 12 veckor från datumet för screening.
• Pacemaker eller någon annan typ av metallimplantat eller någon annan kontraindikation för MRT (inklusive känd allergi mot gadolinium).
• QTc större än 440ms, grenblock eller större ST- eller T-vågavvikelser som gör bedömningen av QT omöjlig.
• Anamnes med instabila hjärtsyndrom inklusive instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat, hjärtinfarkt eller kranskärlsstenting inom 2 månader efter screening; NYHA klass 3-4 CHF; historia av ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, personlig eller familjehistoria av plötslig död, Long QT-syndrom eller Torsade de Pointes; HR<50BPM; ha tagit någon klass 1 eller klass 3 antiarytmika eller läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller vara associerade med Torsade de Pointes.
• Behandling med medicinsk cannabis under 4 veckor före screening.