RHB-104 作为干扰素 Beta-1a 的附加疗法治疗复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的概念验证研究 (CEASE-MS)

纳入标准：

• ≥18岁的男性和女性
• 签署了根据本协议提供的完全知情同意书，并愿意遵守协议所需的预定评估。
• 复发缓解型多发性硬化症的诊断（麦当劳标准 (2010)）在时间和空间上具有传播性。
• 目前在筛选访视前接受稳定剂量的 Rebif® 或 Avonex® 治疗至少 3 个月。
• 在筛选前的过去 12 个月内至少有一次发作或在过去 24 个月内有两次发作的活动性 MS。
• 筛选访问时的扩展残疾状况量表 (EDSS) 为 6.0 或更低。
• 白细胞计数 ≥ 至 3.5x109。
• 受试者同意使用屏障避孕方法（即 隔膜、宫颈帽、避孕海绵或避孕套）和杀精子泡沫/凝胶/乳膏/栓剂，或宫内节育器从研究入组到最后一次研究药物给药后 6 周，除非受试者已绝经或因以下原因无法怀孕手术或输卵管结扎术，或进行过输精管结扎术。 受试者同意在完成研究后采用适当的避孕方法。

排除标准：

• 用任何其他生物疗法进行治疗，包括但不限于干扰素 beta-1b、那他珠单抗、抗 TNF 生物制剂或其他旨在减少 TNF 的药物筛选前 ≤ 8 周或筛选前药物的 5 个半衰期内，以两者为准更长。
• 以前用利福布丁和/或氯法齐明治疗过。
• 以前用胺碘酮治疗。
• 筛选前 4 周内口服或注射抗生素。 （允许局部使用抗生素。）
• 在筛选前 30 天内使用甲基泼尼松龙琥珀酸钠、泼尼松或任何其他皮质类固醇。
• 在筛查前 30 天内或筛查与基线之间复发。
• 筛选后 60 天内开始或调整 4-氨基吡啶的剂量。
• 筛选前 8 周内使用过硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤 (6-MP)、甲氨蝶呤、环孢菌素或霉酚酸酯 (CellCept)。
• 筛选前 12 周内使用过醋酸格拉替雷、环磷酰胺或血浆置换。
• 筛选前一年内使用米托蒽醌。
• 任何先前使用克拉屈滨、T 细胞疫苗或改变的肽配体进行的治疗。
• 以前的全身照射或全身淋巴照射。
• 在研究药物开始前 7 天内用任何引起 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物治疗，包括但不限于：西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺、双氢麦角胺、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、伊布利特、多非利特、决奈达隆、昂丹司琼或其他 5-HT3 受体激动剂、剂量大于 20 毫克/天的西酞普兰、托特立定和奎宁。
• 在研究药物开始前 7 天内接受过以下药物治疗：秋水仙碱、罗氟司特、阿哌沙宾、拉图达、奈法唑酮、丁螺环酮、氟伏沙明、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、硝苯地平、尼群地平、尼索地平、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、圣约翰草、葡萄柚汁、抗逆转录病毒药物、阿普唑仑、阿芬太尼、阿瑞匹坦、阿立哌唑、环孢菌素、波普瑞韦、卡马西平、氟哌啶醇、地高辛、普萘洛尔、卡维地洛、美托洛尔和雌激素。
• 对研究药物或与研究药物有关的任何药物的不良反应或超敏反应。
• 根据研究者的判断，通过重复测试确认筛选时血液学或化学的临床显着异常，包括但不限于天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或肌酐升高超过正常上限的 2 倍筛选时清除率低于 60 毫升/分钟。
• 研究者认为具有临床意义的正常参考范围之外的血清钾、镁或钙。
• 艰难梭菌粪便结果呈阳性。
• 筛查时乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学呈阳性，但以下情况除外：

如果既往治疗过的丙型肝炎阳性病史，但在筛查前至少 6 个月的药物治疗后仍无法检测到 HCV PCR，并且治疗肝病专家或传染病专家认为受试者已治愈 - 受试者可以入组

• 以下之一：

非典型分枝杆菌感染史（MAP 除外）。 在过去 3 年内有需要治疗的活动性结核病 (TB) 病史。 结核感染由阳性诊断 TB 测试结果确定（定义为阳性或不确定（在两次独立测试后）quantiFERON TB Test Gold 测试）。

• 目前由眼科医生或验光师诊断或确认有葡萄膜炎病史。
• 任何其他可能干扰受试者安全进入和/或完成研究要求的能力的显着血液学、肝病、肾病、心脏病、肺病、代谢病、甲状腺病、神经病或精神疾病的任何证据。
• 除皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史，且已接受治疗且无复发迹象。
• 不使用屏障避孕方法的男性（即 避孕套）与杀精子泡沫/凝胶/乳膏/栓剂或没有进行过输精管结扎术。

• 女性：

  1. 妊娠试验呈阳性
  2. 正在哺乳
• 拒绝签署研究知情同意书。
• 无法与研究者或其各自指定人员充分沟通和/或遵守整个研究的要求。
• 过去 3 年内有吸毒或酗酒史。
• 在筛选之日起 12 周内参与任何实验性药物方案。
• 心脏起搏器或任何其他类型的金属植入物或任何其他 MRI 禁忌症（包括已知对钆过敏）。
• QTc 大于 440ms，束支传导阻滞，或导致无法评估 QT 的主要 ST 波或 T 波异常。
• 筛选后 2 个月内有不稳定心脏综合征史，包括不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、心肌梗塞或冠状动脉支架置入术； NYHA 3-4 级瑞士法郎；室性心动过速、心室颤动、猝死的个人或家族史、长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速的病史；心率<50BPM；服用过任何 1 类或 3 类抗心律失常药物或已知会延长 QT 间期或与尖端扭转型室性心动过速有关的药物。
• 在筛选前 4 周内使用医用大麻进行治疗。