Estudio de prueba de concepto de RHB-104 como terapia adicional al interferón beta-1a en la esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) (CEASE-MS)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de ≥18 años
• Consentimiento completamente informado firmado proporcionado según este protocolo y dispuesto a cumplir con las evaluaciones programadas requeridas del protocolo.
• Diagnóstico de esclerosis múltiple remitente-recurrente (McDonald Criteria (2010)) con diseminación en el tiempo y el espacio.
• Actualmente tratado con una dosis estable de Rebif® o Avonex® durante un mínimo de 3 meses antes de la visita de selección.
• EM activa con antecedentes de al menos un brote en los últimos 12 meses o dos brotes en los últimos 24 meses antes de la selección.
• Una escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de 6.0 o menos en la visita de selección.
• Recuento de glóbulos blancos ≥ a 3,5x109.
• El sujeto acepta usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva o condón) con espuma/gel/crema/supositorio espermicida o DIU desde la inscripción en el estudio hasta 6 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio, a menos que el sujeto sea posmenopáusico o no pueda quedar embarazada por algún otro motivo. cirugía o ligadura de trompas, o ha tenido una vasectomía. El sujeto acepta el método anticonceptivo apropiado hasta completar el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con otras terapias biológicas, incluidos, entre otros, interferón beta-1b, natalizumab, agentes biológicos anti-TNF u otros agentes destinados a reducir el TNF ≤ 8 semanas antes de la selección o dentro de las 5 semividas del agente antes de la selección, lo que sea es más largo.
• Tratamiento previo con rifabutina y/o clofazimina.
• Tratamiento previo con amiodarona.
• Antibióticos orales o parenterales en las 4 semanas previas a la selección. (Los antibióticos tópicos están permitidos).
• Uso de succinato sódico de metilprednisolona, ​​prednisona o cualquier otro corticosteroide durante los 30 días previos a la selección.
• Recaída dentro de los 30 días anteriores a la selección, o entre la selección y el inicio.
• Inicio o modificación de la dosis de 4-aminopiridina dentro de los 60 días posteriores a la selección.
• Uso de azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato, ciclosporina o micofenolato (CellCept) en las 8 semanas anteriores a la selección.
• Uso de acetato de glatirámero, ciclofosfamida o plasmaféresis en las 12 semanas previas a la selección.
• Uso de mitoxantrona en el año anterior a la selección.
• Cualquier tratamiento previo con cladribina, vacuna de células T o ligando peptídico alterado.
• Irradiación corporal total previa o irradiación linfoide total.
• Tratamiento con cualquier medicamento que provoque la prolongación del intervalo QT o Torsades de Pointes dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio, incluidos, entre otros: cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, ergotamina, dihidroergotamina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, ibutilde, dofetilida, dronedarona, ondansetrón u otros agonistas del receptor 5-HT3, dosis de citalopram superior a 20 mg/día, tolteridina y quinina.
• Tratamiento con los siguientes medicamentos dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio: colchicina, roflumilast, apixabina, latuda, nefazodona, buspirona, fluvoxamina, simvastatina, lovastatina, atorvastatina, amlodipina, diltiazem, felodipina, nifedipina, nitrendipina, nisoldipina, fluconazol, ketoconazol , voriconazol, hierba de San Juan, jugo de toronja, agentes antirretrovirales, alprazolam, alfentanilo, aprepitant, aripiprazol, ciclosporina, boceprevir, carbamazepina, haloperidol, digoxina, propranolol, carvedilol, metoprolol y estrógenos.
• Reacción adversa o hipersensibilidad al fármaco del estudio o cualquier medicamento relacionado con el fármaco del estudio.
• Anomalías clínicamente significativas de hematología o química en la selección confirmadas por pruebas repetidas según el criterio del investigador, incluidas, entre otras, elevaciones superiores a 2 veces el límite superior normal de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o creatinina aclaramiento inferior a 60 ml/min en la selección.
• Potasio, magnesio o calcio en suero fuera del rango de referencia normal considerado clínicamente significativo por el investigador.
• Resultados de heces positivos para C. difficile.
• Una serología positiva para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH en la selección, excepto por lo siguiente:

Si el historial positivo de hepatitis C tratada previamente, pero la PCR del VHC es indetectable sin medicamentos durante al menos 6 meses antes de la selección, y el hepatólogo tratante o el especialista en enfermedades infecciosas cree que el sujeto está curado, se puede inscribir al sujeto.

• Uno de los siguientes:

Antecedentes de infecciones micobacterianas atípicas (distintas a MAP). Historia de tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Infección de tuberculosis según lo determinado por un resultado positivo de la prueba de diagnóstico de TB (definido como una prueba positiva o indeterminada (después de dos pruebas independientes) quantiFERON TB Test Gold).

• Diagnóstico actual o antecedentes de uveítis confirmados por un oftalmólogo u optometrista.
• Cualquier evidencia de cualquier otra enfermedad hematológica, hepática, renal, cardíaca, pulmonar, metabólica, tiroidea, neurológica o psiquiátrica significativa que pueda interferir con la capacidad del sujeto para ingresar o completar los requisitos del estudio de manera segura.
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia.
• Hombres que no usan métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condón) con espuma/gel/crema/supositorio espermicida o no han tenido una vasectomía.

• Mujeres que:

  1. tener una prueba de embarazo positiva
  2. están lactando
• Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado del estudio.
• Incapacidad para comunicarse adecuadamente con el investigador o su respectivo designado y/o cumplir con los requisitos de todo el estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 3 años.
• Participación en cualquier protocolo de drogas experimentales dentro de las 12 semanas posteriores a la fecha de la selección.
• Marcapasos cardíaco o cualquier otro tipo de implante metálico o cualquier otra contraindicación para la resonancia magnética (incluida la alergia conocida al gadolinio).
• QTc superior a 440ms, bloqueo de rama del haz de His, o anomalías importantes del ST o de la onda T que imposibilitan la evaluación del QT.
• Antecedentes de síndromes cardíacos inestables que incluyen angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, infarto de miocardio o colocación de stent coronario dentro de los 2 meses posteriores a la selección; NYHA Clase 3-4 CHF; antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, antecedentes personales o familiares de muerte súbita, síndrome de QT largo o Torsade de Pointes; FC<50 BPM; haber tomado cualquier medicamento antiarrítmico de Clase 1 o Clase 3 o medicamentos que prolonguen el intervalo QT o estén asociados con Torsade de Pointes.
• Tratamiento con cannabis medicinal en las 4 semanas previas a la selección.