Proof of Concept-studie van RHB-104 als aanvullende therapie bij interferon bèta-1a bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) (CEASE-MS)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van ≥18 jaar
• Ondertekende volledig geïnformeerde toestemming verstrekt volgens dit protocol en bereid om te voldoen aan de vereiste geplande beoordelingen van het protocol.
• Diagnose van relapsing-remitting multiple sclerose (McDonald Criteria (2010)) met verspreiding in tijd en ruimte.
• Momenteel behandeld met een stabiele dosis Rebif® of Avonex® gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Actieve MS met een voorgeschiedenis van ten minste één opflakkering in de afgelopen 12 maanden of twee opflakkeringen in de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een Expanded Disability Status Scale (EDSS) van 6,0 of lager tijdens het screeningsbezoek.
• Aantal witte bloedcellen ≥ tot 3,5x109.
• De proefpersoon stemt ermee in om barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje of condoom) met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil of spiraaltje vanaf de inschrijving voor het onderzoek tot en met 6 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, tenzij de proefpersoon postmenopauzaal is of anderszins niet in staat is om zwanger te worden vanwege operatie of afbinden van de eileiders, of een vasectomie heeft ondergaan. Proefpersoon stemt in met de juiste anticonceptiemethode na afronding van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met andere biologische therapieën, inclusief maar niet beperkt tot interferon bèta-1b, natalizumab, anti-TNF biologische middelen of andere middelen die bedoeld zijn om TNF ≤ 8 weken voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan de screening te verminderen, afhankelijk van welke is langer.
• Eerdere behandeling met rifabutine en/of clofazimine.
• Eerdere behandeling met amiodaron.
• Orale of parenterale antibiotica in de 4 weken voorafgaand aan de screening. (Topische antibiotica zijn toegestaan.)
• Gebruik van methylprednisolonnatriumsuccinaat, prednison of een ander corticosteroïd gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Terugval binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening, of tussen screening en baseline.
• Start of dosisaanpassing van 4-aminopyridine binnen 60 dagen na screening.
• Gebruik van azathioprine, 6-mercaptopurine (6-MP), methotrexaat, ciclosporine of mycofenolaat (CellCept) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van glatirameeracetaat, cyclofosfamide of plasmaferese binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van mitoxantron binnen een jaar voorafgaand aan de screening.
• Elke eerdere behandeling met cladribine, T-celvaccin of gewijzigde peptideligand.
• Eerdere totale lichaamsbestraling of totale lymfoïde bestraling.
• Behandeling met elk medicijn dat QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaakt binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: cisapride, pimozide, astemizol, terfenadine, ergotamine, dihydro-ergotamine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, ibutilde, dofetilide, dronedarone, ondansetron of andere 5-HT3-receptoragonisten, dosis citalopram hoger dan 20 mg/dag, tolteridine en kinine.
• Behandeling met de volgende medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel: colchicine, roflumilast, apixabin, latuda, nefazodon, buspiron, fluvoxamine, simvastatine, lovastatine, atorvastatine, amlodipine, diltiazem, felodipine, nifedipine, nitrendipine, nisoldipine, fluconazol, ketoconazol , voriconazol, sint-janskruid, grapefruitsap, antiretrovirale middelen, alprazolam, alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, ciclosporine, boceprevir, carbamazepine, haloperidol, digoxine, propranolol, carvedilol, metoprolol en oestrogenen.
• Bijwerking of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor medicijnen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Klinisch significante afwijkingen van hematologie of chemie bij screening zoals bevestigd door herhaalde tests op basis van het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot verhogingen van meer dan 2 keer de bovengrens van normaal van aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT) of creatinine klaring minder dan 60 ml/min bij screening.
• Serum kalium, magnesium of calcium buiten het normale referentiebereik dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Positieve ontlastingsresultaten voor C. difficile.
• Een positieve serologie voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV bij screening behalve voor het volgende:

Als een positieve geschiedenis van eerder behandelde hepatitis C, maar HCV-PCR niet detecteerbaar is zonder medicatie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, en de behandelend hepatoloog of specialist in infectieziekten gelooft dat de proefpersoon is genezen, kan de proefpersoon worden ingeschreven

• Een van de volgende:

Geschiedenis van atypische mycobacteriële infecties (anders dan MAP). Geschiedenis van actieve tuberculose (tbc) waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Tuberculose-infectie zoals bepaald door een positief diagnostisch tbc-testresultaat (gedefinieerd als een positieve of onbepaalde (na twee onafhankelijke tests) QuantiFERON TB Test Gold-test).

• Momenteel gediagnosticeerde of voorgeschiedenis van uveïtis bevestigd door een oogarts of optometrist.
• Elk bewijs van enige andere significante hematologische, lever-, nier-, hart-, long-, metabolische, schildklier-, neurologische of psychiatrische ziekte die het vermogen van de proefpersoon om veilig deel te nemen aan en/of het voltooien van de studievereisten zou kunnen verstoren.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat is behandeld zonder tekenen van recidief.
• Mannen die geen barrière-anticonceptie gebruiken (d.w.z. condoom) met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil of als u geen vasectomie heeft ondergaan.

• Vrouwtjes die:

  1. een positieve zwangerschapstest hebben
  2. zijn aan het lacteren
• Weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie te ondertekenen.
• Onvermogen om adequaat te communiceren met de onderzoeker of hun respectieve vertegenwoordiger en/of om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 3 jaar.
• Deelname aan een experimenteel medicijnprotocol binnen 12 weken na de screeningsdatum.
• Pacemaker of een ander type metalen implantaat of een andere contra-indicatie voor MRI (inclusief bekende allergie voor gadolinium).
• QTc langer dan 440 ms, bundeltakblok of ernstige ST- of T-golfafwijkingen die de beoordeling van de QT onmogelijk maken.
• Geschiedenis van instabiele cardiale syndromen, waaronder instabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantaat, myocardinfarct of coronaire stenting binnen 2 maanden na screening; NYHA-klasse 3-4 CHF; voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van plotseling overlijden, lang QT-syndroom of torsade de pointes; HF<50BPM; anti-aritmica van klasse 1 of klasse 3 hebben ingenomen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of in verband worden gebracht met torsade de pointes.
• Behandeling met medicinale cannabis in de 4 weken voorafgaand aan de screening.