Vasculaire functie-interventieproef bij sikkelcelziekte (V-FIT)

Arginine is het substraat van endotheliaal stikstofmonoxide (NO) synthase. Citrulline wordt omgezet in arginine en heeft een grotere biologische beschikbaarheid dan arginine. Chloroquine is een competitieve remmer van arginase die vrijkomt uit gelyseerde rode bloedcellen en mogelijk door leverschade. Verhoogde arginase voorspelt lage plasma-argininespiegels en kan de ernst van de klinische ziekte voorspellen.

De interventies die worden getest, zijn ontworpen om zich te richten op:

(i) de matige tot ernstige groeivertraging die vaak wordt waargenomen bij kinderen met SCZ, vooral in lage-inkomenslanden; (ii) endotheliale ontregeling secundair aan lage NO biologische beschikbaarheid, ontsteking en oxidatieve stress, verondersteld ten grondslag te liggen aan een groot deel van de klinische pathologie bij SCD.

Deze studie zal de volgende hypothesen testen:

1. Dat de levering van energie, eiwitten en micronutriënten binnen een kant-en-klaar aanvullend voedsel de lineaire groei, gewichtstoename en het aandeel vetvrije massa bij kinderen met SCZ zal verhogen.

2. Dat de verstrekking van aanvullende L-arginine en L-citrulline binnen de matrix van een tweemaal daagse RUSF plus dagelijkse chloroquine (CQ) gedurende 4 maanden, in vergelijking met een standaard RUSF en wekelijkse antimalariaprofylaxe CQ aan kinderen met SCZ:

   • Verhoog de plasma-arginineconcentraties en de verhouding van plasma-arginine: ornithine.
   • De asymmetrische dimethylarginine (ADMA)-concentraties in het plasma verlagen of niet wijzigen
   • Verbetering van NO-afhankelijke vasculaire functie zoals gedetecteerd door een toename van maximale doorstroming gemedieerde dilatatie (FMDmax)

3. Dat het verstrekken van dagelijkse CQ in een dosering van 2-3 mg base/kg/dag gedurende 4 maanden aan kinderen met SCZ:

   • Verlaag de activiteit van plasma-arginase door competitieve remming
   • Verlaag de niveaus van plasma-inflammatoire markers

Als dit succesvol is, zijn grotere onderzoeken naar werkzaamheid en effectiviteit nodig om de langetermijneindpunten van ziekenhuisopname, beroerte en mortaliteit te beoordelen. Bestaand bewijs suggereert dat de voorgestelde interventie ook het potentieel heeft om de werkzaamheid van hydroxyurea (HU) -therapie te vergroten. De succesvolle ontwikkeling van een betaalbare, kant-en-klare 'nutraceutical' voeding met bewezen werkzaamheid in groeibevordering en vasculaire gezondheid zou een grote stap voorwaarts kunnen betekenen voor SCD-patiënten in lage-inkomenslanden.