Vaskulær funktionsinterventionsforsøg i seglcellesygdom (V-FIT)

Arginin er substratet for endothelial nitrogenoxid (NO) syntase. Citrullin omdannes til arginin og har en større biotilgængelighed end arginin. Chloroquin er en kompetitiv hæmmer af arginase, som frigives fra lyserede røde blodlegemer og muligvis gennem leverskade. Forhøjet arginase forudsiger lave plasma argininniveauer og kan forudsige klinisk sygdoms sværhedsgrad.

Interventionerne, der testes, er designet til at målrette:

(i) den moderate til svære væksthæmning, der almindeligvis observeres hos børn med SCD, især i lavindkomstlande; (ii) endotel dysregulering sekundært til lav NO-biotilgængelighed, inflammation og oxidant-stress, antaget at ligge til grund for meget af den kliniske patologi i SCD.

Denne undersøgelse vil teste følgende hypoteser:

1. At tilførsel af energi, protein og mikronæringsstoffer i et brugsklar kosttilskud vil øge lineær vækst, vægtøgning og andel af fedtfri masse hos børn med SCD.

2. At tilførsel af supplerende L-arginin og L-citrullin i matrixen af ​​en RUSF to gange dagligt plus daglig chloroquin (CQ) i 4 måneder sammenlignet med en standard RUSF og ugentlig anti-malariaprofylakse CQ til børn med SCD vil:

   • Forøg plasma argininkoncentrationer og forholdet mellem plasma arginin og ornithin.
   • Reducer eller ændrer ikke plasmakoncentrationer af asymmetrisk dimethylarginin (ADMA).
   • Forbedre NO-afhængig vaskulær funktion som påvist ved en stigning i maksimal flow-medieret dilatation (FMDmax)

3. At levering af daglig CQ i en dosis på 2-3 mg base/kg/dag i 4 måneder til børn med SCD vil:

   • Reducer aktiviteten af ​​plasma arginase gennem kompetitiv hæmning
   • Reducer niveauer af plasma inflammatoriske markører

Hvis det lykkes, vil større undersøgelser af effekt og effektivitet være nødvendige for at vurdere langsigtede endepunkter med hospitalsindlæggelse, slagtilfælde og dødelighed. Eksisterende beviser tyder på, at den foreslåede intervention også har potentialet til at øge effektiviteten af ​​hydroxyurinstof (HU)-behandling. Den vellykkede udvikling af en "nutraceutisk" fødevare til en overkommelig pris med dokumenteret effektivitet til vækstfremme og vaskulær sundhed kunne repræsentere et stort skridt fremad for SCD-patienter i lavindkomstlande.