Studie intervence cévní funkce u srpkovité anémie (V-FIT)

Arginin je substrátem endoteliální syntázy oxidu dusnatého (NO). Citrulin se přeměňuje na arginin a má větší biologickou dostupnost než arginin. Chlorochin je kompetitivní inhibitor arginázy, která se uvolňuje z lyžovaných červených krvinek a pravděpodobně poškozením jater. Zvýšená argináza předpovídá nízké hladiny argininu v plazmě a může předpovídat klinickou závažnost onemocnění.

Testované intervence jsou navrženy tak, aby se zaměřovaly na:

i) středně těžké až těžké zpomalení růstu běžně pozorované u dětí s SCD, zejména v zemích s nízkými příjmy; (ii) endoteliální dysregulace sekundární k nízké biologické dostupnosti NO, zánětu a oxidačnímu stresu, o nichž se předpokládá, že jsou základem velké části klinické patologie u SCD.

Tato studie bude testovat následující hypotézy:

1. Že poskytnutí energie, bílkovin a mikroživin v rámci doplňkové stravy připravené k použití zvýší lineární růst, přírůstek hmotnosti a podíl beztukové hmoty u dětí s SCD.

2. Že poskytování doplňkového L-argininu a L-citrulinu v rámci matrice RUSF dvakrát denně plus denní chlorochin (CQ) po dobu 4 měsíců ve srovnání se standardním RUSF a týdenní antimalarickou profylaxí CQ dětem s SCD:

   • Zvyšte plazmatické koncentrace argininu a poměr plazmatického argininu:ornithinu.
   • Snižte nebo neměňte plazmatické koncentrace asymetrického dimethylargininu (ADMA).
   • Zlepšit vaskulární funkci závislou na NO, jak je zjištěno zvýšením dilatace zprostředkované maximálním průtokem (FMDmax)

3. Že poskytování denního CQ v dávce 2-3 mg báze/kg/den po dobu 4 měsíců dětem s SCD:

   • Snižte aktivitu plazmatické arginázy kompetitivní inhibicí
   • Snížení hladin plazmatických zánětlivých markerů

V případě úspěchu by byly zapotřebí větší studie účinnosti a efektivity k posouzení dlouhodobých cílových ukazatelů hospitalizace, cévní mozkové příhody a mortality. Existující důkazy naznačují, že navrhovaná intervence má také potenciál zvýšit účinnost terapie hydroxyureou (HU). Úspěšný vývoj cenově dostupné „nutraceutické“ potraviny připravené k použití s ​​prokázanou účinností při podpoře růstu a vaskulárním zdraví by mohl pro pacienty s SCD v zemích s nízkými příjmy představovat velký krok vpřed.