Vaskulær funksjonsintervensjonsforsøk ved sigdcellesykdom (V-FIT)
Utvikling av en klar til bruk nutraceutical mat for pasienter med sigdcellesykdom (SCD): Testing av vaskulære støttekomponenter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Arginin er substratet til endotelial nitrogenoksid (NO) syntase. Citrullin omdannes til arginin og har en større biotilgjengelighet enn arginin. Klorokin er en konkurrerende hemmer av arginase som frigjøres fra lyserte røde blodlegemer og muligens gjennom leverskade. Forhøyet arginase forutsier lave plasma argininnivåer og kan forutsi alvorlighetsgraden av klinisk sykdom.
Intervensjonene som testes er utformet for å målrette mot:
(i) moderat til alvorlig veksthemming som vanligvis observeres hos barn med SCD, spesielt i lavinntektsland; (ii) endotelial dysregulering sekundært til lav NO-biotilgjengelighet, inflammasjon og oksidant-stress, antatt å ligge til grunn for mye av den kliniske patologien ved SCD.
Denne studien vil teste følgende hypoteser:
- At tilførsel av energi, protein og mikronæringsstoffer i en bruksklar kosttilskudd vil øke lineær vekst, vektøkning og andel fettfri masse hos barn med SCD.
At tilførsel av supplerende L-arginin og L-citrullin i matrisen til en RUSF to ganger daglig pluss daglig klorokin (CQ) i 4 måneder, sammenlignet med en standard RUSF og ukentlig anti-malariaprofylakse CQ til barn med SCD vil:
- Øk plasma argininkonsentrasjoner og forholdet mellom plasma arginin og ornitin.
- Redusere eller ikke endre plasmakonsentrasjonen av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA).
- Forbedre NO-avhengig vaskulær funksjon som oppdaget av en økning i maksimal strømningsmediert dilatasjon (FMDmax)
At tilførsel av daglig CQ i en dose på 2-3 mg base/kg/dag i 4 måneder til barn med SCD vil:
- Reduser aktiviteten til plasma arginase gjennom konkurrerende hemming
- Reduser nivåer av plasma inflammatoriske markører
Hvis vellykket, vil større studier av effekt og effektivitet være nødvendig for å vurdere langsiktige endepunkter med sykehusinnleggelse, hjerneslag og dødelighet. Eksisterende bevis tyder på at den foreslåtte intervensjonen også har potensial til å øke effekten av hydroksyurea (HU)-terapi. Den vellykkede utviklingen av en rimelig, bruksklar "næringsmiddel" med bevist effekt i vekstfremmende og vaskulær helse kan representere et stort fremskritt for SCD-pasienter i lavinntektsland.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 8-11 år ved innmelding og bosatt i urbane Dar-es-Salaam
- Registrert i Muhimbili Sickle Cohort og deltar på rutinemessige Muhimbili National Hospital sigdklinikker
- Homozygot for hemoglobin S (HbSS) fenotype bekreftet ved elektroforese og høyytelses væskekromatografi (HPLC)
Ekskluderingskriterier:
- >95. persentil for kroppsmasseindeks (BMI) for alder ved bruk av britiske vekststandarder fra 1990
- Mottar hydroksyureabehandling eller betydelig annen langsiktig medikamentell behandling
Diagnose med klinisk signifikant ikke-SCD-relatert sykdom, inkludert:
- Trinn III eller høyere HIV - eller mottar ART-behandling uavhengig av AIDS-stadium
- Tuberkuloseinfeksjon
- Blodoverføring innen de siste 30 dagene
- Tidligere diagnostisert klinisk pulmonal hypertensjon eller hjertedysfunksjon eller kliniske tegn på pulmonal hypertensjon (høy pulmonal andre hjertelyd) eller hjertesvikt (forskjøvet apex-slag, høyt halsvenetrykk, forstørret lever, perifert ødem)
- Lav synsskarphet ved baseline (<6/9 ved bruk av et modifisert (for Tanzania) Snellen-diagram eller tidligere diagnostisert kronisk øyelidelse som sannsynligvis antyder retinopati eller makuladegenerasjon
- Signifikant lever-/nyredysfunksjon vurdert av klinisk kjemipanel ved baseline
- Epilepsi, psoriasis eller for øyeblikket tar noen medisiner som er oppført som interaksjoner med klorokin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: vaskulær
I denne intervensjonsperioden vil barn motta en vaskulær klar-til-bruk tilleggsmat med tilsatt L-arginin og L-citrullin pluss daglig klorokin
|
Andre navn:
Daglig vaskulær klar-til-bruk tilskuddsmat som inneholder protein, energi og beriket med 1 x anbefalt daglig dose (RDA) av vitaminer og mineraler bortsett fra folsyre = 1 mg og uten jernforsterker inkludert og beriket med arginin og citrullin aminosyrer
|
|
Aktiv komparator: regelmessig
I denne intervensjonsperioden vil barn få en vanlig bruksklar tilleggsmat pluss ukentlig dose klorokin
|
Andre navn:
Daglig bruksklar kosttilskudd som inneholder protein, energi og beriket med 1 x RDA vitaminer og mineraler bortsett fra folsyre = 1mg og uten jernforsterker inkludert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forholdet mellom arginin og ornitinkonsentrasjon og forholdet mellom arginin og ADMA
Tidsramme: 4 eller 12 måneder
|
Vi vil sammenligne effekten av RUSFv sammenlignet med den enkle RUSF på: Forholdet mellom plasma arginin og ornitin og forholdet mellom arginin og ADMA og juster for verdier ved baseline Tidsrammedefinisjon: 0 måneder = baseline 4 måneder = etter 1. fire måneders intervensjonsperiode, før utvasking 1 8 måneder = etter 1. 4 måneders utvaskingsperiode før 2. intervensjonsperiode 12 måneder = etter 2. fire måneders intervensjonsperiode, før utvasking 2 16 måneder = etter 2. 4 måneders utvaskingsperiode (studieslutt) |
4 eller 12 måneder
|
|
Nitrogenoksid avhengig endotelfunksjon
Tidsramme: måneder 4 eller 12
|
Sammenligning av effektene av RUSFv med den enkle RUSF på vaskulær funksjon, vurdert ved bruk av strømningsmediert dilatasjon (FMDmax), justert for baseline-verdier ved tidspunkt 0. Verdier vil også bli bestemt ved tidspunkt ved måned 8, for å sjekke for ev. overførselseffekt.
|
måneder 4 eller 12
|
|
Lineær vekst og vektøkning
Tidsramme: Etter 8 måneders behandling med RUSFv og RUSF
|
Vi vil sammenligne effekten av RUSF sammenlignet med ingen RUSF på veksthastigheter ved å sammenligne de 2 intervensjonsperiodene kombinert med de to utvaskingsperiodene kombinert, ved å utføre målinger i månedene 0, 4, 8, 12 og 16.
|
Etter 8 måneders behandling med RUSFv og RUSF
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: måneder 0, 4, 8, 12 og 16
|
Full blodtelling (FBC) av etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) fullblod vil bli utført
|
måneder 0, 4, 8, 12 og 16
|
|
Markører for betennelse og vaskulær aktivering
Tidsramme: måneder 0, 4 og 12
|
Konsentrasjoner av løselige adhesjonsmolekyler (VCAM-1, vaskulær endotelial vekstfaktor-1 (VEGF-1), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) & e-selektin, vevsfaktor og IL-6) vil bli målt i frossen ( -80⁰C) plasmaalikvoter. C-reaktive proteinkonsentrasjoner vil bli målt i frosne serumprøver og leukocytttellinger fra FBC. |
måneder 0, 4 og 12
|
|
Markører for hemolyse
Tidsramme: måneder 0, 4 og 12
|
Plasmahemoglobin vil bli målt i frosne serumalikvoter.
Ukonjugert bilirubin og laktatdehydrogenase i ferskt serum.
|
måneder 0, 4 og 12
|
|
Hyppighet av vaso-okklusive smertefulle episoder
Tidsramme: Ukentlig fra måned 0-16
|
Studiepersonell vil administrere detaljerte spørreskjemaer ved ukentlige hjemmebesøk for å vurdere frekvensen av all sigd- og ikke-sigd-assosiert sykelighet og helsesøkende atferd, med fokus på smertefulle episoder.
Deltakende forskning vil bli brukt for å bestemme sannsynlig bruk og optimal formatering av smertedagbøker som skal fylles ut av pasienter og familier i tillegg til standard spørreskjema.
|
Ukentlig fra måned 0-16
|
|
lever og nyrefunksjon klinisk kjemi
Tidsramme: måneder 0, 4 og 12
|
aspartattransaminase, alkalisk fosfatase, total og direkte bilirubin og kreatinin vil bli målt i ferskt serum
|
måneder 0, 4 og 12
|
|
glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: måned 0, 4 og 12
|
glomerulær filtrasjonshastighet vil bli estimert ved hjelp av en tilpasning av Schwartz-ligningen der muskelmasse målt ved bruk av bioimpedans vil inkluderes i formelen i stedet for det vanlige estimatet.
Utfallet vil bli justert for verdier ved baseline.
|
måned 0, 4 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VFIT001
- WT094780 (Annet stipend/finansieringsnummer: The Wellcome Trust, UK)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .