Próba interwencji w zakresie funkcji naczyniowych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (V-FIT)

Arginina jest substratem śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (NO). Cytrulina konwertuje do argininy i ma większą biodostępność niż arginina. Chlorochina jest kompetycyjnym inhibitorem arginazy, która jest uwalniana z lizowanych krwinek czerwonych i prawdopodobnie w wyniku uszkodzenia wątroby. Podwyższona arginaza przewiduje niski poziom argininy w osoczu i może przewidywać kliniczną ciężkość choroby.

Testowane interwencje mają na celu:

(i) umiarkowane do ciężkiego opóźnienie wzrostu powszechnie obserwowane u dzieci z SCD, zwłaszcza w krajach o niskich dochodach; (ii) dysregulacja śródbłonka wtórna do niskiej biodostępności NO, zapalenia i stresu oksydacyjnego, co do której przypuszcza się, że leży u podstaw wielu patologii klinicznych w SCD.

To badanie sprawdzi następujące hipotezy:

1. Że dostarczanie energii, białka i mikroelementów w ramach gotowego do spożycia pokarmu uzupełniającego zwiększy wzrost liniowy, przyrost masy ciała i udział masy beztłuszczowej u dzieci z SCD.

2. Że dostarczanie uzupełniającej L-argininy i L-cytruliny w ramach matrycy RUSF dwa razy dziennie plus codzienna chlorochina (CQ) przez 4 miesiące, w porównaniu ze standardową RUSF i cotygodniową profilaktyką przeciwmalaryczną CQ dzieciom z SCD:

   • Zwiększają stężenie argininy w osoczu i stosunek argininy do ornityny w osoczu.
   • Zmniejszyć lub nie zmieniać stężenia asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA) w osoczu
   • Poprawić funkcję naczyń zależną od NO, co wykryto poprzez wzrost maksymalnego rozszerzenia zależnego od przepływu (FMDmax)

3. Że codzienne podawanie CQ w dawce 2-3 mg zasady/kg/dzień przez 4 miesiące dzieciom z SCD:

   • Zmniejsz aktywność arginazy osocza poprzez konkurencyjne hamowanie
   • Zmniejsz poziom markerów stanu zapalnego w osoczu

Jeśli się powiedzie, potrzebne będą większe badania skuteczności i skuteczności w celu oceny długoterminowych punktów końcowych hospitalizacji, udaru mózgu i śmiertelności. Istniejące dowody sugerują, że proponowana interwencja może również potencjalnie zwiększyć skuteczność terapii hydroksymocznikiem (HU). Udane opracowanie przystępnej cenowo, gotowej do spożycia żywności „nutraceutycznej” o udowodnionej skuteczności w pobudzaniu wzrostu i zdrowiu naczyń może stanowić duży krok naprzód dla pacjentów z SCD w krajach o niskich dochodach.