Ensaio de Intervenção da Função Vascular na Doença Falciforme (V-FIT)
Desenvolvimento de um Alimento Nutracêutico Pronto para Uso para Pacientes com Doença Falciforme (DF): Teste de Componentes de Suporte Vascular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A arginina é o substrato da sintase endotelial do óxido nítrico (NO). A citrulina converte-se em arginina e tem uma maior biodisponibilidade do que a arginina. A cloroquina é um inibidor competitivo da arginase que é liberada a partir de hemácias lisadas e possivelmente através de dano hepático. O aumento da arginase prevê baixos níveis de arginina no plasma e pode prever a gravidade da doença clínica.
As intervenções que estão sendo testadas são projetadas para atingir:
(i) retardo de crescimento moderado a grave comumente observado em crianças com SCD, especialmente em países de baixa renda; (ii) desregulação endotelial secundária à baixa biodisponibilidade de NO, inflamação e estresse oxidativo, hipoteticamente subjacente a grande parte da patologia clínica na SCD.
Este estudo testará as seguintes hipóteses:
- Que o fornecimento de energia, proteína e micronutrientes em um alimento suplementar pronto para uso aumentará o crescimento linear, o ganho de peso e a proporção de massa livre de gordura em crianças com DF.
Que o fornecimento de L-arginina e L-citrulina suplementares dentro da matriz de um RUSF duas vezes ao dia mais cloroquina diária (CQ) por 4 meses, em comparação com um RUSF padrão e profilaxia antimalária semanal CQ para crianças com SCD irá:
- Aumente as concentrações plasmáticas de arginina e a proporção de arginina plasmática: ornitina.
- Diminuir ou não alterar as concentrações plasmáticas de dimetilarginina assimétrica (ADMA)
- Melhorar a função vascular dependente de NO, conforme detectado por um aumento na dilatação mediada por fluxo máximo (FMDmax)
Que o fornecimento diário de CQ na dosagem de 2-3mg base/kg/dia por 4 meses para crianças com SCD irá:
- Diminuir a atividade da arginase plasmática através da inibição competitiva
- Diminuir os níveis de marcadores inflamatórios plasmáticos
Se bem-sucedido, seriam necessários estudos maiores de eficácia e eficácia para avaliar os desfechos de longo prazo de hospitalização, acidente vascular cerebral e mortalidade. As evidências existentes sugerem que a intervenção proposta também tem o potencial de aumentar a eficácia da terapia com hidroxiureia (HU). O desenvolvimento bem-sucedido de um alimento 'nutracêutico' acessível e pronto para uso com eficácia comprovada na promoção do crescimento e na saúde vascular pode representar um grande passo adiante para pacientes com SCD em países de baixa renda.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dar es Salaam, Tanzânia
- Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com idade entre 8 e 11 anos no momento da matrícula e residente na área urbana de Dar-es-Salaam
- Inscrito na coorte Muhimbili Sickle e frequentando as clínicas de rotina do Hospital Nacional Muhimbili
- Homozigoto para o fenótipo da hemoglobina S (HbSS) confirmado por eletroforese e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)
Critério de exclusão:
- > percentil 95 para o índice de massa corporal (IMC) para a idade usando os padrões de crescimento britânicos de 1990
- Recebendo terapia com hidroxiureia ou outra terapia medicamentosa significativa de longo prazo
Diagnóstico com doença clinicamente significativa não relacionada à SCD, incluindo:
- Estágio III ou acima do HIV - ou recebendo terapia antirretroviral independentemente do estágio da AIDS
- Infecção por Tuberculose
- Transfusão de sangue nos últimos 30 dias
- Hipertensão pulmonar clínica previamente diagnosticada ou disfunção cardíaca ou sinais clínicos de hipertensão pulmonar (segunda bulha pulmonar alta) ou insuficiência cardíaca (batimento apical deslocado, alta pressão venosa jugular, fígado aumentado, edema periférico)
- Baixa acuidade visual no início do estudo (<6/9 usando um gráfico de Snellen modificado (para a Tanzânia) ou distúrbio ocular crônico diagnosticado anteriormente, provavelmente sugerindo retinopatia ou degeneração macular
- Disfunção hepática/renal significativa avaliada pelo painel de química clínica no início do estudo
- Epilepsia, psoríase ou atualmente tomando qualquer medicamento listado como interagindo com a cloroquina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: vascular
Neste período de intervenção, as crianças receberão um suplemento alimentar vascular pronto para uso com adição de L-Arginina e L-Citrulina mais cloroquina diária
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Outros nomes:
Suplemento vascular diário pronto para uso contendo proteína, energia e enriquecido com 1 x dose diária recomendada (RDA) de vitaminas e minerais, exceto ácido fólico = 1 mg e sem fortificante de ferro incluído e enriquecido com aminoácidos arginina e citrulina
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Comparador Ativo: regular
Neste período de intervenção, as crianças receberão um suplemento alimentar regular pronto para uso mais uma dose semanal de cloroquina
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Outros nomes:
Alimento suplementar diário pronto para uso contendo proteína, energia e enriquecido com 1 x RDA de vitaminas e minerais, exceto ácido fólico = 1 mg e sem fortificante de ferro incluído.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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proporção de concentração de arginina para ornitina e proporção de arginina para ADMA
Prazo: 4 ou 12 meses
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Vamos comparar os efeitos do RUSFv em comparação com o RUSF simples em: A proporção de arginina plasmática para ornitina e proporção de arginina para ADMA e ajuste para valores na linha de base Definição de prazo: 0 meses = linha de base 4 meses = após o 1º período de quatro meses de intervenção, antes do washout 1 8 meses = após o 1º período de washout de 4 meses antes do 2º período de intervenção 12 meses = após o 2º período de quatro meses de intervenção, antes do washout 2 16 meses = após o 2º período de washout de 4 meses (final do estudo) |
4 ou 12 meses
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Função endotelial dependente de óxido nítrico
Prazo: meses 4 ou 12
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Comparação dos efeitos do RUSFv com o RUSF simples na função vascular, avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMDmax), ajustada para valores basais no tempo 0. Os valores também serão determinados no ponto temporal no mês 8, a fim de verificar possíveis efeito de transporte.
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meses 4 ou 12
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Crescimento linear e ganho de peso
Prazo: Após 8 meses de tratamento com RUSFv e RUSF
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Compararemos os efeitos do RUSF em comparação com nenhum RUSF nas taxas de crescimento por comparação dos 2 períodos de intervenção combinados com os dois períodos de washout combinados, realizando medições nos meses 0, 4, 8, 12 e 16.
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Após 8 meses de tratamento com RUSFv e RUSF
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de hemoglobina
Prazo: meses 0, 4, 8, 12 e 16
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Hemogramas completos (FBC) de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) no sangue total serão conduzidos
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meses 0, 4, 8, 12 e 16
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Marcadores de inflamação e ativação vascular
Prazo: meses 0, 4 e 12
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As concentrações de moléculas de adesão solúveis (VCAM-1, fator de crescimento endotelial vascular-1 (VEGF-1), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e e-selectina, fator tecidual e IL-6) serão medidas em congelados ( -80⁰C) alíquotas de plasma. As concentrações de proteína C-reativa serão medidas em amostras de soro congeladas e contagens de leucócitos de hemograma completo. |
meses 0, 4 e 12
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Marcadores de hemólise
Prazo: meses 0, 4 e 12
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A hemoglobina plasmática será medida em alíquotas de soro congeladas.
Bilirrubina não conjugada e lactato desidrogenase em soro fresco.
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meses 0, 4 e 12
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Frequência de episódios dolorosos vaso-oclusivos
Prazo: Semanalmente do mês 0-16
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O pessoal do estudo administrará questionários detalhados em visitas domiciliares semanais para avaliar a frequência de todas as morbidades falciformes e não falciformes e o comportamento de busca de saúde, com foco nos episódios dolorosos.
A pesquisa participativa será usada para determinar a aplicação provável e a formatação ideal de diários de dor a serem preenchidos por pacientes e familiares, além do questionário padrão.
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Semanalmente do mês 0-16
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função hepática e renal química clínica
Prazo: meses 0, 4 e 12
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aspartato transaminase, fosfatase alcalina, bilirrubina total e direta e creatinina serão dosados em soro fresco
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meses 0, 4 e 12
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Taxa de filtração glomerular
Prazo: meses 0, 4 e 12
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a taxa de filtração glomerular será estimada usando uma adaptação da equação de Schwartz em que a massa muscular medida por bioimpedância será incluída na fórmula em vez da estimativa usual.
O resultado será ajustado para valores na linha de base.
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meses 0, 4 e 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VFIT001
- WT094780 (Número de outro subsídio/financiamento: The Wellcome Trust, UK)
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