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겸상적혈구 질환에서의 혈관 기능 중재 시험 (V-FIT)

2016년 7월 26일 업데이트: London School of Hygiene and Tropical Medicine

낫적혈구병(SCD) 환자를 위한 즉시 사용 가능한 기능 식품 개발: 혈관 지원 성분 테스트

낫적혈구병(SCD)은 전 세계적으로 매년 300,000명의 출생에 영향을 미치는 가장 흔한 유전 질환이며, 대부분은 사하라 사막 이남 아프리카(SSA)에서 발생하며, 불량한 발견 및 관리로 인해 생존자의 높은 아동 사망률, 영양 실조, 질병 및 장애가 발생합니다. SCD는 산소를 운반하는 적혈구(RBC)의 화합물인 비정상적인 헤모글로빈에 의해 발생합니다. SCD 장애의 대부분은 손상된 RBC의 분해로 인한 혈관 손상으로 인해 발생할 수 있습니다. 고소득 국가에서의 연구를 통해 몇 가지 효과적인 치료법이 개발되었지만 현재는 비용이 많이 들고 복잡합니다. 조사관은 SCD가 있는 어린이를 위해 특별히 맞춤화된 저렴하고 바로 사용할 수 있는 보조 식품(RUSF)의 두 가지 제형을 테스트할 것입니다. 에너지, 단백질, 필수 지방, 비타민 및 미네랄을 포함할 뿐만 아니라 혈관 RUSF(RUSFv)는 아미노산 아르기닌 및 시트룰린으로 강화되고 새로운 "기능 식품" 개입을 만들기 위해 일일 클로로퀸 투여량과 함께 전달됩니다. 아르기닌은 혈관 건강에 필수적인 산화질소로 전환됩니다. SCD에서 아르기닌 수치는 아르기닌 분해 효소인 아르기나아제가 RBC에서 방출되기 때문에 낮습니다. 연구원들은 추가 아르기닌(및 아르기닌으로 전환되는 시트룰린)을 공급하고 아르기나제 활성(클로로퀸의 작용)을 억제함으로써 연구원들이 혈관 기능을 개선할 수 있다고 제안합니다. 우리의 연구는 이 이론을 테스트하고 RUSF의 제공이 SCD를 가진 어린이의 성장을 개선하는지 여부를 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

아르기닌은 내피 산화질소(NO) 합성 효소의 기질입니다. 시트룰린은 아르기닌으로 전환되며 아르기닌보다 생체 이용률이 더 큽니다. 클로로퀸은 용해된 적혈구에서 그리고 아마도 간 손상을 통해 방출되는 아르기나아제의 경쟁적 억제제입니다. 증가된 아르기나아제는 낮은 혈장 아르기닌 수치를 예측하고 임상적 질병의 중증도를 예측할 수 있습니다.

테스트 중인 중재는 다음을 목표로 설계되었습니다.

(i) 특히 저소득 국가에서 SCD 아동에게서 흔히 관찰되는 중등도 내지 중증 성장 지연; (ii) 낮은 NO 생체이용률, 염증 및 산화제 스트레스에 이차적인 내피 조절 장애는 SCD에서 많은 임상 병리학의 기초가 되는 것으로 가정됩니다.

이 연구는 다음과 같은 가설을 테스트합니다.

  1. 바로 사용할 수 있는 보조 식품 내에 에너지, 단백질 및 미량 영양소를 공급하면 SCD가 있는 어린이의 선형 성장, 체중 증가 및 무지방 질량의 비율이 증가할 것입니다.

  2. 표준 RUSF 및 주간 항말라리아 예방 CQ와 비교하여 4개월 동안 1일 2회 RUSF와 1일 클로로퀸(CQ)의 매트릭스 내 보충 L-아르기닌 및 L-시트룰린을 SCD 아동에게 제공하면 다음과 같은 이점이 있습니다.

    • 혈장 아르기닌 농도와 혈장 아르기닌:오르니틴의 비율을 높입니다.
    • 혈장 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA) 농도 감소 또는 변경 안 함
    • FMDmax(Maximum Flow Mediad Dilatation)의 증가로 감지되는 NO 의존성 혈관 기능 개선

  3. SCD가 있는 어린이에게 4개월 동안 2-3mg base/kg/day의 복용량으로 매일 CQ를 제공하면 다음과 같은 이점이 있습니다.

    • 경쟁적 억제를 통한 혈장 아르기나아제의 활성 감소
    • 혈장 염증 마커 수준 감소

만약 성공적이라면 입원, 뇌졸중, 사망률의 장기 종점을 평가하기 위해 효능과 효과에 대한 더 큰 연구가 필요할 것입니다. 기존 증거는 제안된 개입이 수산화요소(HU) 요법의 효능을 증가시킬 가능성이 있음을 시사합니다. 성장 촉진 및 혈관 건강에 효능이 입증된 저렴하고 바로 사용할 수 있는 '기능 식품' 식품의 성공적인 개발은 저소득 국가의 SCD 환자를 위한 주요 진전을 나타낼 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

120

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 탄자니아
      • Dar es Salaam, 탄자니아
        • Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

8년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 등록 시 8-11세이며 다르에스살람 도시 거주자
  • 무힘빌리 낫 코호트에 등록하고 일상적인 무힘빌리 국립병원 낫 클리닉에 참석
  • 전기영동 및 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 확인된 헤모글로빈 S(HbSS) 표현형에 대한 동형접합체

제외 기준:

  • 영국의 1990년 성장 표준을 사용한 연령별 체질량 지수(BMI)의 >95번째 백분위수
  • 수산화요소 요법 또는 중요한 기타 장기 약물 요법을 받고 있는 경우

  • 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 비 SCD 관련 질병 진단:

    • 3기 또는 그 이상 HIV - 또는 AIDS 병기에 관계없이 ART 요법을 받고 있는 자
    • 결핵 감염
  • 지난 30일 이내 수혈
  • 이전에 진단된 임상적 폐고혈압 또는 심장 기능 장애 또는 폐고혈압의 임상 징후(커다란 폐 2차 심음) 또는 심부전(전위된 심첨 박동, 높은 경정맥 압력, 간 비대, 말초 부종)
  • 기준선에서 낮은 시력(수정된(탄자니아의 경우) Snellen 차트를 사용하여 <6/9 또는 망막병증 또는 황반 변성을 시사할 가능성이 있는 이전에 진단된 만성 눈 장애)
  • 베이스라인에서 임상 화학 패널에 의해 평가된 유의미한 간/신장 기능 장애
  • 간질, 건선 또는 현재 클로로퀸과 상호 작용하는 것으로 나열된 약물을 복용 중

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 혈관의
이 개입 기간 동안 아이들은 L-아르기닌 및 L-시트룰린과 일일 클로로퀸이 추가된 즉석 혈관 보조 식품을 받게 됩니다.
의약품: 클로로퀸
다른 이름들:
  • 말라비론 시럽
건강 보조 식품: 바로 사용할 수 있는 혈관 보조 식품
철분강화제 무함유 아르기닌, 시트룰린 아미노산 강화 1일 권장량(RDA)의 1일 권장량(RDA) 엽산 = 1mg을 제외한 단백질, 에너지 함유 1일 혈관보충식품
활성 비교기: 정기적인
이 개입 기간 동안 아이들은 정기적으로 바로 사용할 수 있는 보충 식품과 매주 클로로퀸 용량을 받게 됩니다.
의약품: 클로로퀸
다른 이름들:
  • 말라비론 시럽
건강 보조 식품: 일반 바로 사용할 수 있는 보충 식품
단백질, 에너지를 함유하고 엽산 = 1mg을 제외한 1 x RDA 비타민 및 미네랄로 강화되고 철분 강화제가 포함되지 않은 매일 바로 사용할 수 있는 보조 식품입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
아르기닌 대 오르니틴 농도의 비율 및 아르기닌 대 ADMA의 비율
기간: 4개월 또는 12개월

간단한 RUSF와 비교하여 RUSFv의 효과를 다음에 대해 비교할 것입니다.

혈장 아르기닌 대 오르니틴의 비율 및 아르기닌 대 ADMA의 비율 및 기준선 값에 대해 조정

시간 프레임 정의:

0개월 = 기준선

4개월 = 첫 번째 4개월 개입 기간 후, 워시아웃 1 전

8개월 = 1차 4개월 워시아웃 기간 후 2차 개입 기간 전

12개월 = 두 번째 4개월 개입 기간 후, 세척 2 전

16개월 = 두 번째 4개월 워시아웃 기간 후(연구 종료)
4개월 또는 12개월
산화질소 의존 내피 기능
기간: 4개월 또는 12개월
혈관 기능에 대한 단순 RUSF에 대한 RUSFv의 효과 비교, 유동 매개 확장(FMDmax)을 사용하여 평가, 시간 0에서 기준선 값으로 조정. 값은 또한 가능한지 확인하기 위해 8개월 시점에서 결정됩니다. 이월 효과.
4개월 또는 12개월
선형 성장 및 체중 증가
기간: RUSFv 및 RUSF 치료 8개월 후
우리는 0, 4, 8, 12 및 16개월에 측정을 수행하여 결합된 2개의 휴약 기간과 결합된 2개의 개입 기간을 비교하여 성장률에 대한 RUSF가 없는 것과 비교하여 RUSF의 효과를 비교할 것입니다.
RUSFv 및 RUSF 치료 8개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
헤모글로빈 농도
기간: 0, 4, 8, 12, 16개월
에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 전혈의 전혈구수(FBC)를 실시합니다.
0, 4, 8, 12, 16개월
염증 및 혈관 활성화의 마커
기간: 0, 4, 12개월

용해성 접착 분자(VCAM-1, 혈관 내피 성장 인자-1(VEGF-1), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α) 및 e-셀렉틴, 조직 인자 및 IL-6)의 농도는 냉동 상태에서 측정됩니다( -80⁰C) 혈장 분취량.

C-반응성 단백질 농도는 냉동 혈청 샘플과 FBC의 백혈구 수에서 측정됩니다.
0, 4, 12개월
용혈 마커
기간: 0, 4, 12개월
혈장 헤모글로빈은 냉동 혈청 분취액에서 측정됩니다. 신선한 혈청의 비결합 빌리루빈 및 젖산 탈수소효소.
0, 4, 12개월
혈관 폐쇄성 통증 삽화의 빈도
기간: 0-16개월의 주간
연구 담당자는 고통스러운 에피소드에 중점을 두고 모든 겸상 및 비낫 관련 이환율 및 건강 추구 행동의 빈도를 평가하기 위해 매주 가정 방문에서 상세한 설문지를 관리할 것입니다. 참여 연구는 표준 설문지 외에 환자와 가족이 완료할 통증 일지의 적용 가능성과 최적의 형식을 결정하는 데 사용될 것입니다.
0-16개월의 주간
간 및 신장 기능 임상 화학
기간: 0, 4, 12개월
아스파르테이트 트랜스아미나제, 알칼리성 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈 및 크레아티닌은 신선한 혈청에서 측정됩니다.
0, 4, 12개월
사구체 여과율
기간: 0, 4, 12개월
사구체 여과율은 생체 임피던스를 사용하여 측정된 근육량이 일반 추정치 대신 공식에 포함되는 Schwartz 방정식의 적응을 사용하여 추정됩니다. 결과는 기준선의 값에 맞게 조정됩니다.
0, 4, 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

London School of Hygiene and Tropical Medicine

협력자

Wellcome Trust

수사관

  • 수석 연구원: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2016년 9월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 30일

처음 게시됨 (추정)

2012년 10월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 7월 26일

마지막으로 확인됨

2016년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VFIT001
  • WT094780 (기타 보조금/기금 번호: The Wellcome Trust, UK)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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