Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание вмешательства на сосудистую функцию при серповидно-клеточной анемии (V-FIT)

26 июля 2016 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Разработка готового к употреблению нутрицевтического питания для пациентов с серповидно-клеточной анемией (ССБ): тестирование компонентов сосудистой поддержки

Серповидноклеточная анемия (SCD) является наиболее распространенным наследственным заболеванием во всем мире, ежегодно поражающим 300 000 рождений, чаще всего в странах Африки к югу от Сахары (SSA), где плохое выявление и лечение приводят к высокой детской смертности, недоеданию, болезням и инвалидности у выживших. ВСС вызывается аномальным гемоглобином, соединением в красных кровяных тельцах (эритроцитах), которое переносит кислород. Большая часть инвалидности при ВСС может быть вызвана повреждением сосудов в результате распада поврежденных эритроцитов. Исследования в странах с высоким уровнем дохода привели к некоторым эффективным методам лечения, но в настоящее время они являются дорогостоящими и сложными. Исследователи протестируют две разные рецептуры доступного, готового к употреблению дополнительного питания (RUSF), специально разработанного для детей с ВСС. Сосудистый RUSF (RUSFv) не только содержит энергию, белок, незаменимые жиры, витамины и минералы, но и обогащен аминокислотами аргинином и цитруллином и доставляется с ежедневной дозой хлорохина для создания нового «нутрицевтического» вмешательства. Аргинин превращается в оксид азота, необходимый для здоровья сосудов. Уровни аргинина низкие при ВСС, поскольку фермент аргиназы, разрушающий аргинин, высвобождается из эритроцитов. Исследователи предполагают, что путем дополнительного введения аргинина (и цитруллина, который превращается в аргинин) и подавления активности аргиназы (действие хлорохина) исследователи могут улучшить сосудистую функцию. Наше исследование проверит эту теорию и улучшит ли обеспечение RUSF рост детей с ВСС.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аргинин является субстратом эндотелиальной синтазы оксида азота (NO). Цитруллин превращается в аргинин и обладает большей биодоступностью, чем аргинин. Хлорохин является конкурентным ингибитором аргиназы, который высвобождается из лизированных эритроцитов и, возможно, при повреждении печени. Повышенный уровень аргиназы предсказывает низкий уровень аргинина в плазме и может предсказывать тяжесть клинического заболевания.

Испытываемые вмешательства направлены на:

(i) задержка роста от умеренной до тяжелой, обычно наблюдаемая у детей с ВСС, особенно в странах с низким уровнем дохода; (ii) эндотелиальная дисрегуляция, вторичная по отношению к низкой биодоступности NO, воспалению и окислительному стрессу, которая, как предполагается, лежит в основе большей части клинической патологии при ВСС.

В этом исследовании будут проверены следующие гипотезы:

  1. Что обеспечение энергией, белком и микронутриентами в готовом к употреблению дополнительном питании увеличит линейный рост, прибавку в весе и долю безжировой массы у детей с ВСС.

  2. Предоставление дополнительного L-аргинина и L-цитруллина в рамках матрицы RUSF два раза в день плюс ежедневный хлорохин (CQ) в течение 4 месяцев по сравнению со стандартной RUSF и еженедельной противомалярийной профилактикой CQ для детей с ВСС:

    • Увеличение концентрации аргинина в плазме и соотношение аргинин в плазме: орнитин.
    • Снижать или не изменять концентрацию асимметричного диметиларгинина (АДМА) в плазме
    • Улучшение NO-зависимой сосудистой функции, определяемое по увеличению максимальной дилатации, опосредованной потоком (FMDmax).

  3. Предоставление ежедневного CQ в дозировке 2-3 мг оснований/кг/день в течение 4 месяцев детям с ВСС:

    • Снижение активности аргиназы плазмы за счет конкурентного ингибирования
    • Снижение уровня маркеров воспаления в плазме

В случае успеха потребуются более масштабные исследования эффективности и действенности для оценки долгосрочных конечных точек госпитализации, инсульта и смертности. Существующие данные свидетельствуют о том, что предлагаемое вмешательство также может повысить эффективность терапии гидроксимочевиной (HU). Успешная разработка доступного, готового к употреблению «нутрицевтического» питания с доказанной эффективностью в стимуляции роста и здоровья сосудов может стать важным шагом вперед для пациентов с ВСС в странах с низким уровнем дохода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Танзания
      • Dar es Salaam, Танзания
        • Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 8–11 лет на момент зачисления и проживание в городе Дар-эс-Салам.
  • Зачислен в когорту серпа Мухимбили и посещает обычные клиники по лечению серпа Национальной больницы Мухимбили.
  • Гомозиготный по гемоглобину S (HbSS) фенотип, подтвержденный электрофорезом и высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ)

Критерий исключения:

  • > 95-й процентиль индекса массы тела (ИМТ) для возраста с использованием британских стандартов роста 1990 г.
  • Терапия гидроксимочевиной или другая значимая длительная медикаментозная терапия.

  • Диагноз клинически значимого заболевания, не связанного с ВСС, включая:

    • Стадия III и выше ВИЧ - или получающие АРВТ вне зависимости от стадии СПИДа
    • Туберкулезная инфекция
  • Переливание крови в течение предшествующих 30 дней
  • Ранее диагностированная клиническая легочная гипертензия или сердечная дисфункция или клинические признаки легочной гипертензии (громкий второй легочный тон) или сердечной недостаточности (смещенный верхушечный толчок, высокое давление в яремных венах, увеличение печени, периферические отеки)
  • Низкая острота зрения на исходном уровне (<6/9 по модифицированной (для Танзании) таблице Снеллена или ранее диагностированное хроническое заболевание глаз, вероятно, предполагает ретинопатию или дегенерацию желтого пятна
  • Значительная печеночная/почечная дисфункция, оцененная панелью клинической химии на исходном уровне
  • Эпилепсия, псориаз или в настоящее время прием любых препаратов, перечисленных как взаимодействующие с хлорохином

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: сосудистый
В этот период вмешательства дети будут получать готовый к употреблению прикорм для лечения сосудистых заболеваний с добавлением L-аргинина и L-цитруллина, а также ежедневный прием хлорохина.
Лекарство: Хлорохин
Другие имена:
  • Малавирон сироп
Диетическая добавка: Сосудистый готовый к употреблению прикорм
Ежедневный готовый к употреблению дополнительный корм для сосудистых заболеваний, содержащий белок, энергию и обогащенный 1 x рекомендуемой суточной нормой (RDA) витаминов и минералов, за исключением фолиевой кислоты = 1 мг, без включенного обогащения железом и обогащен аминокислотами аргинина и цитруллина.
Активный компаратор: обычный
В этот период вмешательства дети будут регулярно получать готовый к употреблению прикорм, а также еженедельную дозу хлорохина.
Лекарство: Хлорохин
Другие имена:
  • Малавирон сироп
Диетическая добавка: Обычный готовый прикорм
Ежедневный готовый к употреблению дополнительный корм, содержащий белок, энергию и обогащенный 1 x RDA витаминами и минералами, за исключением фолиевой кислоты = 1 мг и без обогащения железом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
отношение концентрации аргинина к концентрации орнитина и отношение аргинина к концентрации АДМА
Временное ограничение: 4 или 12 месяцев

Мы сравним влияние RUSFv по сравнению с простым RUSF на:

Соотношение аргинина в плазме к орнитину и отношение аргинина к ADMA и корректировка исходных значений

Определение таймфрейма:

0 месяцев = базовый уровень

4 месяца = после 1-го четырехмесячного периода вмешательства, до вымывания 1

8 месяцев = после 1-го 4-месячного периода вымывания перед 2-м периодом вмешательства

12 месяцев = после 2-го четырехмесячного периода вмешательства, до вымывания 2

16 месяцев = после 2-го 4-месячного периода вымывания (конец исследования)
4 или 12 месяцев
Зависимая от оксида азота функция эндотелия
Временное ограничение: месяца 4 или 12
Сравнение влияния RUSFv и простого RUSF на сосудистую функцию, оцененное с использованием дилатации, опосредованной потоком (FMDmax), с поправкой на исходные значения в момент времени 0. Значения также будут определены в момент времени на 8-м месяце, чтобы проверить возможные эффект переноса.
месяца 4 или 12
Линейный рост и увеличение веса
Временное ограничение: Через 8 месяцев лечения RUSFv и RUSF
Мы сравним влияние RUSF по сравнению с отсутствием RUSF на темпы роста путем сравнения двух периодов вмешательства в сочетании с двумя периодами вымывания вместе, проводя измерения в 0, 4, 8, 12 и 16 месяцев.
Через 8 месяцев лечения RUSFv и RUSF

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация гемоглобина
Временное ограничение: месяцы 0, 4, 8, 12 и 16
Будет проведен общий анализ крови (ОАК) на этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) в цельной крови.
месяцы 0, 4, 8, 12 и 16
Маркеры воспаления и сосудистой активации
Временное ограничение: месяцы 0, 4 и 12

Концентрации растворимых молекул адгезии (VCAM-1, фактора роста эндотелия сосудов-1 (VEGF-1), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и e-селектина, тканевого фактора и IL-6) будут измерять в замороженных -80⁰C) аликвоты плазмы.

Концентрации С-реактивного белка будут измеряться в замороженных образцах сыворотки и количестве лейкоцитов из ОАК.
месяцы 0, 4 и 12
Маркеры гемолиза
Временное ограничение: месяцы 0, 4 и 12
Гемоглобин плазмы будет измеряться в аликвотах замороженной сыворотки. Неконъюгированный билирубин и лактатдегидрогеназа в свежей сыворотке.
месяцы 0, 4 и 12
Частота вазоокклюзионных болезненных эпизодов
Временное ограничение: Еженедельно с 0 по 16 месяц
Исследовательский персонал будет заполнять подробные анкеты во время еженедельных посещений на дому, чтобы оценить частоту всех заболеваний, связанных с серпом и не серпом, и поведения, связанного с обращением за медицинской помощью, с акцентом на болезненные эпизоды. Совместное исследование будет использовано для определения вероятного применения и оптимального форматирования дневников боли, которые пациенты и их семьи должны заполнять в дополнение к стандартной анкете.
Еженедельно с 0 по 16 месяц
клиническая биохимия функции печени и почек
Временное ограничение: месяцы 0, 4 и 12
аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий и прямой билирубин и креатинин будут измеряться в свежей сыворотке
месяцы 0, 4 и 12
скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: месяцы 0, 4 и 12
скорость клубочковой фильтрации будет оцениваться с использованием адаптированного уравнения Шварца, в котором мышечная масса, измеренная с помощью биоимпеданса, будет включена в формулу вместо обычной оценки. Результат будет скорректирован на исходные значения.
месяцы 0, 4 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

Wellcome Trust

Следователи

  • Главный следователь: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VFIT001
  • WT094780 (Другой номер гранта/финансирования: The Wellcome Trust, UK)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться