Essai d'intervention sur la fonction vasculaire dans la drépanocytose (V-FIT)
Développement d'un aliment nutraceutique prêt à l'emploi pour les patients atteints de drépanocytose (SCD) : test des composants de soutien vasculaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'arginine est le substrat de la synthase de l'oxyde nitrique (NO) endothélial. La citrulline se transforme en arginine et a une plus grande biodisponibilité que l'arginine. La chloroquine est un inhibiteur compétitif de l'arginase qui est libérée par les globules rouges lysés et éventuellement par des lésions hépatiques. Une augmentation de l'arginase prédit de faibles taux plasmatiques d'arginine et peut prédire la gravité de la maladie clinique.
Les interventions testées sont conçues pour cibler :
(i) le retard de croissance modéré à sévère couramment observé chez les enfants atteints de drépanocytose, en particulier dans les pays à faible revenu ; (ii) une dérégulation endothéliale secondaire à une faible biodisponibilité du NO, à une inflammation et à un stress oxydant, supposée sous-tendre une grande partie de la pathologie clinique de la SCD.
Cette étude testera les hypothèses suivantes :
- Que l'apport d'énergie, de protéines et de micronutriments dans un aliment complémentaire prêt à l'emploi augmentera la croissance linéaire, le gain de poids et la proportion de masse sans graisse chez les enfants atteints de drépanocytose.
Que la fourniture de suppléments de L-arginine et de L-citrulline dans la matrice d'un RUSF deux fois par jour plus de la chloroquine (CQ) quotidienne pendant 4 mois, par rapport à un RUSF standard et à une prophylaxie antipaludique hebdomadaire CQ aux enfants atteints de SCD :
- Augmenter les concentrations plasmatiques d'arginine et le rapport arginine plasmatique : ornithine.
- Diminuer ou ne pas modifier les concentrations plasmatiques de diméthylarginine asymétrique (ADMA)
- Améliorer la fonction vasculaire dépendante du NO, détectée par une augmentation de la dilatation médiée par le débit maximal (FMDmax)
Que la fourniture quotidienne de CQ à une dose de 2 à 3 mg de base/kg/jour pendant 4 mois aux enfants atteints de drépanocytose :
- Diminuer l'activité de l'arginase plasmatique par inhibition compétitive
- Diminuer les niveaux de marqueurs inflammatoires plasmatiques
En cas de succès, des études plus vastes sur l'efficacité et l'efficacité seraient nécessaires pour évaluer les critères d'évaluation à long terme de l'hospitalisation, des accidents vasculaires cérébraux et de la mortalité. Les preuves existantes suggèrent que l'intervention proposée a également le potentiel d'augmenter l'efficacité de la thérapie à l'hydroxyurée (HU). Le développement réussi d'un aliment « nutraceutique » prêt à l'emploi et abordable, dont l'efficacité a été prouvée dans la promotion de la croissance et la santé vasculaire, pourrait représenter une avancée majeure pour les patients atteints de drépanocytose dans les pays à faible revenu.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dar es Salaam, Tanzanie
- Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 8 à 11 ans à l'inscription et résidant dans la ville de Dar-es-Salaam
- Inscrit dans la Muhimbili Sickle Cohort et participant aux cliniques de routine de l'hôpital national de Muhimbili
- Phénotype homozygote pour l'hémoglobine S (HbSS) confirmé par électrophorèse et chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
Critère d'exclusion:
- > 95e centile pour l'indice de masse corporelle (IMC) pour l'âge selon les normes de croissance britanniques de 1990
- Recevoir un traitement à l'hydroxyurée ou un autre traitement médicamenteux important à long terme
Diagnostic d'une maladie non liée à la drépanocytose cliniquement significative, y compris :
- VIH de stade III ou supérieur - ou recevant un traitement antirétroviral quel que soit le stade du SIDA
- Infection tuberculeuse
- Transfusion sanguine dans les 30 jours précédents
- Hypertension pulmonaire clinique diagnostiquée précédemment ou dysfonctionnement cardiaque ou signes cliniques d'hypertension pulmonaire (deuxième bruit cardiaque pulmonaire fort) ou d'insuffisance cardiaque (battement de l'apex déplacé, pression veineuse jugulaire élevée, hypertrophie du foie, œdème périphérique)
- Faible acuité visuelle au départ (<6/9 en utilisant un diagramme de Snellen modifié (pour la Tanzanie) ou trouble oculaire chronique précédemment diagnostiqué susceptible de suggérer une rétinopathie ou une dégénérescence maculaire
- Dysfonctionnement hépatique/rénal significatif évalué par un panel de chimie clinique au départ
- Épilepsie, psoriasis ou prise actuelle de tout médicament répertorié comme interagissant avec la chloroquine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: vasculaire
Au cours de cette période d'intervention, les enfants recevront un aliment complémentaire vasculaire prêt à l'emploi avec de la L-Arginine et de la L-Citrulline ajoutées ainsi que de la chloroquine quotidienne
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Autres noms:
Complément alimentaire quotidien vasculaire prêt à l'emploi contenant des protéines, de l'énergie et enrichi avec 1 x Apport Journalier Recommandé (AJR) en vitamines et minéraux sauf pour l'acide folique = 1mg et sans fortifiant en fer inclus et enrichi en acides aminés arginine et citrulline
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Comparateur actif: régulier
Au cours de cette période d'intervention, les enfants recevront un complément alimentaire régulier prêt à l'emploi plus une dose hebdomadaire de chloroquine
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Autres noms:
Complément alimentaire quotidien prêt à l'emploi contenant des protéines, de l'énergie et enrichi avec 1 x vitamines et minéraux AJR sauf pour l'acide folique = 1 mg et sans enrichissant en fer inclus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rapport de la concentration d'arginine à l'ornithine et rapport de l'arginine à l'ADMA
Délai: 4 ou 12 mois
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Nous allons comparer les effets du RUSFv par rapport au RUSF simple sur : Le rapport de l'arginine plasmatique à l'ornithine et le rapport de l'arginine à l'ADMA et ajuster les valeurs au départ Définition de la période : 0 mois = référence 4 mois = après la 1ère période d'intervention de quatre mois, avant sevrage 1 8 mois = après la 1ère période de sevrage de 4 mois avant la 2ème période d'intervention 12 mois = après la 2ème période d'intervention de quatre mois, avant sevrage 2 16 mois = après la 2e période de sevrage de 4 mois (fin de l'étude) |
4 ou 12 mois
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Fonction endothéliale dépendante de l'oxyde nitrique
Délai: mois 4 ou 12
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Comparaison des effets du RUSFv au simple RUSF sur la fonction vasculaire, évalués à l'aide de la dilatation médiée par le flux (FMDmax), ajustés pour les valeurs de base au temps 0. Les valeurs seront également déterminées au point temporel au mois 8, afin de vérifier d'éventuelles effet de report.
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mois 4 ou 12
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Croissance linéaire et prise de poids
Délai: Après 8 mois de traitement avec RUSFv et RUSF
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Nous comparerons les effets de l'RUSF par rapport à l'absence de RUSF sur les taux de croissance en comparant les 2 périodes d'intervention combinées aux deux périodes de sevrage combinées, en effectuant des mesures aux mois 0, 4, 8, 12 et 16.
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Après 8 mois de traitement avec RUSFv et RUSF
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration d'hémoglobine
Délai: mois 0, 4, 8, 12 & 16
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Des numérations globulaires complètes (FBC) du sang total de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) seront effectuées
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mois 0, 4, 8, 12 & 16
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Marqueurs d'inflammation et d'activation vasculaire
Délai: mois 0, 4 & 12
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Les concentrations de molécules d'adhésion solubles (VCAM-1, facteur de croissance de l'endothélium vasculaire-1 (VEGF-1), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et e-sélectine, facteur tissulaire et IL-6) seront mesurées dans des congelés ( -80⁰C) aliquotes de plasma. Les concentrations de protéine C-réactive seront mesurées dans des échantillons de sérum congelés et le nombre de leucocytes à partir de FBC. |
mois 0, 4 & 12
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Marqueurs d'hémolyse
Délai: mois 0, 4 & 12
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L'hémoglobine plasmatique sera mesurée dans des aliquotes de sérum congelé.
Bilirubine non conjuguée et lactate déshydrogénase dans du sérum frais.
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mois 0, 4 & 12
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Fréquence des épisodes douloureux vaso-occlusifs
Délai: Hebdomadaire du mois 0-16
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Le personnel de l'étude administrera des questionnaires détaillés lors des visites hebdomadaires à domicile pour évaluer la fréquence de toutes les morbidités associées ou non à la drépanocytose et les comportements de recherche de soins, en mettant l'accent sur les épisodes douloureux.
La recherche participative sera utilisée pour déterminer l'application probable et la mise en forme optimale des journaux de la douleur à remplir par les patients et les familles en plus du questionnaire standard.
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Hebdomadaire du mois 0-16
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fonction hépatique et rénale chimie clinique
Délai: mois 0, 4 & 12
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l'aspartate transaminase, la phosphatase alcaline, la bilirubine totale et directe et la créatinine seront mesurées dans le sérum frais
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mois 0, 4 & 12
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Taux de filtration glomérulaire
Délai: mois 0, 4 et 12
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le débit de filtration glomérulaire sera estimé à l'aide d'une adaptation de l'équation de Schwartz dans laquelle la masse musculaire mesurée à l'aide de la bioimpédance sera incluse dans la formule au lieu de l'estimation habituelle.
Le résultat sera ajusté pour les valeurs de base.
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mois 0, 4 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VFIT001
- WT094780 (Autre subvention/numéro de financement: The Wellcome Trust, UK)
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