Ensayo de intervención de la función vascular en la enfermedad de células falciformes (V-FIT)

La arginina es el sustrato de la óxido nítrico (NO) sintasa endotelial. La citrulina se convierte en arginina y tiene una mayor biodisponibilidad que la arginina. La cloroquina es un inhibidor competitivo de la arginasa que se libera de los glóbulos rojos lisados ​​y posiblemente a través del daño hepático. La arginasa elevada predice niveles bajos de arginina en plasma y puede predecir la gravedad de la enfermedad clínica.

Las intervenciones que se están probando están diseñadas para apuntar a:

(i) el retraso en el crecimiento de moderado a severo comúnmente observado en niños con SCD, especialmente en países de bajos ingresos; (ii) la desregulación endotelial secundaria a la baja biodisponibilidad de NO, la inflamación y el estrés oxidativo, que se supone que subyacen en gran parte de la patología clínica en la ECF.

Este estudio pondrá a prueba las siguientes hipótesis:

1. Que la provisión de energía, proteínas y micronutrientes dentro de un alimento complementario listo para usar aumentará el crecimiento lineal, el aumento de peso y la proporción de masa libre de grasa en niños con ECF.

2. Que la provisión de suplementos de L-arginina y L-citrulina dentro de la matriz de un RUSF dos veces al día más cloroquina (CQ) diaria durante 4 meses, en comparación con un RUSF estándar y una profilaxis antipalúdica semanal CQ para niños con SCD:

   • Aumentar las concentraciones de arginina en plasma y la proporción de arginina en plasma: ornitina.
   • Disminuir o no alterar las concentraciones plasmáticas asimétricas de dimetilarginina (ADMA)
   • Mejorar la función vascular dependiente de NO detectada por un aumento en la dilatación máxima mediada por flujo (FMDmax)

3. Que la provisión diaria de CQ en dosis de 2-3 mg base/kg/día durante 4 meses a niños con ECF:

   • Disminuir la actividad de la arginasa plasmática a través de la inhibición competitiva
   • Disminuir los niveles de marcadores inflamatorios en plasma

Si tiene éxito, se necesitarán estudios más amplios de eficacia y efectividad para evaluar los criterios de valoración a largo plazo de hospitalización, accidente cerebrovascular y mortalidad. La evidencia existente sugiere que la intervención propuesta también tiene el potencial de aumentar la eficacia de la terapia con hidroxiurea (HU). El desarrollo exitoso de un alimento 'nutracéutico' listo para usar asequible con eficacia comprobada en la promoción del crecimiento y la salud vascular podría representar un gran paso adelante para los pacientes con SCD en países de bajos ingresos.