Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verisuonten toiminnan interventiotutkimus sirppisolutaudissa (V-FIT)

tiistai 26. heinäkuuta 2016 päivittänyt: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Käyttövalmiin ravitsemusruoan kehittäminen sirppisolutautia (SCD) sairastaville potilaille: Verisuonitukikomponenttien testaus

Sirppisolusairaus (SCD) on maailmanlaajuisesti yleisin perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa 300 000 syntymään vuosittain. Useimmat esiintyvät Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA), jossa huono havaitseminen ja hoito johtavat korkeaan lapsuuskuolleisuuteen, aliravitsemukseen, sairauksiin ja vammaisuuteen eloonjääneillä. SCD:n aiheuttaa epänormaali hemoglobiini, punasolujen (RBC) yhdiste, joka kuljettaa happea. Suuri osa SCD:n vammasta voi johtua vaurioituneiden punasolujen hajoamisesta johtuvista verisuonivaurioista. Tutkimus korkean tulotason maissa on johtanut joihinkin tehokkaisiin hoitoihin, mutta ne ovat tällä hetkellä kalliita ja monimutkaisia. Tutkijat testaavat kahta erilaista kohtuuhintaista, käyttövalmis lisäravintoa (RUSF), joka on räätälöity erityisesti SCD:tä sairastaville lapsille. Sen lisäksi, että se sisältää energiaa, proteiineja, välttämättömiä rasvoja, vitamiineja ja kivennäisaineita, verisuonten RUSF (RUSFv) sitä täydennetään aminohapoilla arginiini ja sitrulliini, ja se toimitetaan päivittäisellä klorokiiniannoksella uuden "ravitsemuksellisen" toimenpiteen luomiseksi. Arginiini muuttuu typpioksidiksi, joka on välttämätöntä verisuonten terveydelle. Arginiinitasot ovat alhaiset SCD:ssä, koska arginiinia hajottava entsyymi, arginaasi, vapautuu punasoluista. Tutkijat ehdottavat, että lisäämällä arginiinia (ja sitrulliinia, joka muuttuu arginiiniksi) ja estämällä arginaasin aktiivisuutta (klorokiinin vaikutus) tutkijat voivat parantaa verisuonten toimintaa. Tutkimuksemme testaa tätä teoriaa ja parantaako RUSF:n antaminen SCD:tä sairastavien lasten kasvua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Arginiini on endoteelin typpioksidisyntaasin (NO) substraatti. Sitrulliini muuttuu arginiiniksi ja sen biologinen hyötyosuus on suurempi kuin arginiini. Klorokiini on kilpaileva arginaasin estäjä, joka vapautuu lysoituneista punasoluista ja mahdollisesti maksavaurion kautta. Kohonnut arginaasi ennustaa alhaisia ​​plasman arginiinipitoisuuksia ja voi ennustaa kliinisen sairauden vakavuuden.

Testattavat interventiot on suunniteltu kohdistumaan:

(i) keskivaikea tai vaikea kasvun hidastuminen, jota havaitaan yleisesti SCD:tä sairastavilla lapsilla, erityisesti pienituloisissa maissa; (ii) endoteelin säätelyhäiriö, joka johtuu alhaisesta NO:n biologisesta hyötyosuudesta, tulehduksesta ja hapetusstressistä, jonka oletetaan olevan taustalla suuren osan SCD:n kliinisestä patologiasta.

Tässä tutkimuksessa testataan seuraavat hypoteesit:

  1. Että energian, proteiinin ja hivenravinteiden saaminen käyttövalmiin lisäravinteisiin lisää SCD:tä sairastavien lasten lineaarista kasvua, painonnousua ja rasvattoman massan osuutta.

  2. Täydentävän L-arginiinin ja L-sitrulliinin antaminen kahdesti päivässä annettavan RUSF:n ja päivittäisen klorokiinin (CQ) matriisiin 4 kuukauden ajan verrattuna normaaliin RUSF:ään ja viikoittaiseen malariaa ehkäisevään CQ:hen SCD:tä sairastaville lapsille:

    • Lisää plasman arginiinipitoisuuksia ja plasman arginiinin ja ornitiinin suhdetta.
    • Vähennä tai älä muuta plasman epäsymmetrisen dimetyyliarginiinin (ADMA) pitoisuuksia
    • Parantaa NO-riippuvaista verisuonten toimintaa, mikä havaitaan maksimaalisen virtauksen välittämän laajentumisen (FMDmax) lisääntymisenä

  3. Päivittäisen CQ:n antaminen annoksella 2–3 mg emäs/kg/vrk 4 kuukauden ajan SCD:tä sairastaville lapsille:

    • Vähennä plasman arginaasin aktiivisuutta kilpailevan eston avulla
    • Laske plasman tulehdusmerkkiaineiden tasoa

Jos se onnistuu, tarvitaan laajempia tehoa ja tehokkuutta koskevia tutkimuksia sairaalahoidon, aivohalvauksen ja kuolleisuuden pitkän aikavälin päätepisteiden arvioimiseksi. Olemassa olevat todisteet viittaavat siihen, että ehdotetulla interventiolla on myös potentiaalia lisätä hydroksiureahoidon (HU) tehoa. Edullisen, käyttövalmiin "ravitsemuksellisen" ruoan onnistunut kehittäminen, joka on todistetusti tehokas kasvun edistäjänä ja verisuonten terveydessä, voisi olla suuri edistysaskel matalatuloisten maiden SCD-potilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tansania
      • Dar es Salaam, Tansania
        • Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 11 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 8-11-vuotiaat ilmoittautuessa ja asuvat Dar-es-Salaamin kaupungissa
  • Ilmoittautunut Muhimbili-sirppikohorttiin ja osallistuu rutiininomaisiin Muhimbili National Hospital -sirppiklinikoihin
  • Homotsygoottinen hemoglobiini S:n (HbSS) fenotyypin suhteen vahvistettu elektroforeesilla ja korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC)

Poissulkemiskriteerit:

  • > 95. prosenttipiste kehon massaindeksille (BMI) iän mukaan käyttäen Ison-Britannian 1990 kasvustandardeja
  • Hydroksiureahoitoa tai muuta merkittävää pitkäaikaista lääkehoitoa

  • Kliinisesti merkittävän ei-SCD:hen liittyvän sairauden diagnoosi, mukaan lukien:

    • Vaihe III tai sitä korkeampi HIV - tai ART-hoitoa AIDS-vaiheesta riippumatta
    • Tuberkuloosi-infektio
  • Verensiirto edellisten 30 päivän aikana
  • Aiemmin diagnosoitu kliininen keuhkoverenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta tai keuhkoverenpainetaudin kliiniset merkit (kova keuhkojen toinen sydänääni) tai sydämen vajaatoiminta (syrjäytynyt kärkilyönti, korkea kaulalaskimopaine, maksan suureneminen, perifeerinen turvotus)
  • Alhainen näöntarkkuus lähtötilanteessa (<6/9, kun käytetään muokattua (Tansania) Snellen-kaaviota tai aiemmin diagnosoitu krooninen silmäsairaus, joka todennäköisesti viittaa retinopatiaan tai silmänpohjan rappeutumiseen
  • Merkittävä maksan/munuaisten toimintahäiriö, joka on arvioitu kliinisen kemian paneelilla lähtötilanteessa
  • Epilepsia, psoriaasi tai käytät parhaillaan muita lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa klorokiinin kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: verisuoni
Tänä interventiojaksona lapset saavat verisuonivalmisteista käyttövalmis lisäravintoa, johon on lisätty L-arginiinia ja L-sitrulliinia sekä päivittäistä klorokiinia
Lääke: Klorokiini
Muut nimet:
  • Malaviron-siirappi
Ravintolisä: Verisuonten käyttövalmis lisäravinto
Päivittäinen verisuonten käyttövalmis lisäravinto, joka sisältää proteiinia, energiaa ja 1 x suositeltu päiväannos (RDA) vitamiineja ja kivennäisaineita lukuun ottamatta foolihappoa = 1 mg ja ilman rautaa vahvistavaa ainetta ja täydennetty arginiinilla ja sitrulliinilla.
Active Comparator: säännöllinen
Tänä interventiojaksona lapset saavat säännöllistä käyttövalmis lisäruokaa sekä viikoittaisen annoksen klorokiinia
Lääke: Klorokiini
Muut nimet:
  • Malaviron-siirappi
Ravintolisä: Tavallinen Käyttövalmis lisäravinto
Päivittäinen käyttövalmis lisäravinto, joka sisältää proteiinia, energiaa ja 1 x RDA-vitamiineja ja kivennäisaineita, paitsi foolihappoa = 1mg ja ilman rautaa täydentävää ainetta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
arginiinin suhde ornitiiniin ja arginiinin suhde ADMA:han
Aikaikkuna: 4 tai 12 kuukautta

Vertaamme RUSFv:n vaikutuksia yksinkertaiseen RUSF:iin:

Plasman arginiinin suhde ornitiiniin ja arginiinin suhde ADMA:han ja säädä arvot lähtötilanteessa

Aikakehyksen määritelmä:

0 kuukautta = lähtötaso

4 kuukautta = ensimmäisen neljän kuukauden interventiojakson jälkeen, ennen huuhtelua 1

8 kuukautta = 1. 4 kuukauden huuhtelujakson jälkeen ennen toista interventiojaksoa

12 kuukautta = 2. neljän kuukauden interventiojakson jälkeen, ennen huuhtelua 2

16 kuukautta = 2. 4 kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen (tutkimuksen loppu)
4 tai 12 kuukautta
Typpioksidista riippuvainen endoteelin toiminta
Aikaikkuna: kuukautta 4 tai 12
RUSFv:n vaikutusten vertailu yksinkertaiseen RUSF:ään verisuonten toimintaan, arvioituna virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMDmax), joka on säädetty perusarvojen perusteella ajanhetkellä 0. Arvot määritetään myös ajankohtana kuukaudessa 8, jotta voidaan tarkistaa mahdolliset siirtovaikutus.
kuukautta 4 tai 12
Lineaarinen kasvu ja painonnousu
Aikaikkuna: 8 kuukauden RUSFv- ja RUSF-hoidon jälkeen
Vertaamme RUSF:n vaikutuksia verrattuna RUSF:n puuttumiseen kasvunopeuksiin vertaamalla kahta interventiojaksoa yhdistettynä kahteen huuhtoutumisjaksoon, suorittamalla mittauksia kuukausina 0, 4, 8, 12 ja 16.
8 kuukauden RUSFv- ja RUSF-hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: kuukaudet 0, 4, 8, 12 ja 16
Etyleenidiamiinitetraetikkahapon (EDTA) kokoveren täydelliset verenkuvat (FBC) otetaan
kuukaudet 0, 4, 8, 12 ja 16
Tulehduksen ja verisuonten aktivoitumisen merkkiaineet
Aikaikkuna: kuukaudet 0, 4 ja 12

Liukoisten adheesiomolekyylien (VCAM-1, verisuonten endoteelin kasvutekijä-1 (VEGF-1), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α) ja e-selektiini, kudostekijä ja IL-6) pitoisuudet mitataan pakastetuista ( -80 °C) plasmaeriä.

C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudet mitataan pakastetuista seeruminäytteistä ja leukosyyttien määrästä FBC:stä.
kuukaudet 0, 4 ja 12
Hemolyysin merkkiaineet
Aikaikkuna: kuukaudet 0, 4 ja 12
Plasman hemoglobiini mitataan jäädytetyistä seerumieristä. Konjugoimaton bilirubiini ja laktaattidehydrogenaasi tuoreessa seerumissa.
kuukaudet 0, 4 ja 12
Vaso-okklusiivisten tuskallisten jaksojen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Viikoittain kuukaudesta 0-16
Tutkimushenkilöstö vastaa yksityiskohtaisilla kyselylomakkeilla viikoittaisilla kotikäynneillä arvioidakseen kaikkien sirppiin ja ei-sirppiin liittyvien sairastumistiheyden ja terveyttä etsivää käyttäytymistä keskittyen tuskallisiin jaksoihin. Osallistavan tutkimuksen avulla määritetään potilaiden ja perheiden vakiokyselylomakkeen lisäksi täytettävien kipupäiväkirjojen todennäköinen käyttö ja optimaalinen muotoilu.
Viikoittain kuukaudesta 0-16
maksan ja munuaisten toiminnan kliininen kemia
Aikaikkuna: kuukaudet 0, 4 ja 12
aspartaattitransaminaasi, alkalinen fosfataasi, kokonais- ja suora bilirubiini ja kreatiniini mitataan tuoreesta seerumista
kuukaudet 0, 4 ja 12
glomerulussuodatusnopeus
Aikaikkuna: kuukaudet 0, 4 ja 12
glomerulusten suodatusnopeus arvioidaan käyttämällä Schwartzin yhtälön mukautusta, jossa bioimpedanssilla mitattu lihasmassa sisällytetään kaavaan tavanomaisen arvion sijaan. Tulos mukautetaan lähtötason arvoihin.
kuukaudet 0, 4 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Yhteistyökumppanit

Wellcome Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. heinäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VFIT001
  • WT094780 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Wellcome Trust, UK)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa