Vaskulär funktionsinterventionsförsök vid sicklecellssjukdom (V-FIT)
Utveckling av ett färdigt nutraceutiskt livsmedel för patienter med sicklecellssjukdom (SCD): Testning av vaskulära stödkomponenter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Arginin är substratet för endotelial kväveoxid (NO) syntas. Citrullin omvandlas till arginin och har en större biotillgänglighet än arginin. Klorokin är en kompetitiv hämmare av arginas som frisätts från lyserade röda blodkroppar och möjligen genom leverskador. Förhöjt arginas förutsäger låga argininnivåer i plasma och kan förutsäga svårighetsgraden av klinisk sjukdom.
Interventionerna som testas är utformade för att rikta in sig på:
(i) den måttliga till svåra tillväxthämningen som vanligtvis observeras hos barn med SCD, särskilt i låginkomstländer; (ii) endotelial dysreglering sekundärt till låg NO-biotillgänglighet, inflammation och oxidant stress, hypotesen ligger bakom mycket av den kliniska patologin vid SCD.
Denna studie kommer att testa följande hypoteser:
- Att tillhandahållandet av energi, protein och mikronäringsämnen i ett färdigt tillskottsfoder kommer att öka linjär tillväxt, viktökning och andel fettfri massa hos barn med SCD.
Att tillhandahållandet av kompletterande L-arginin och L-citrullin i matrisen av en RUSF två gånger dagligen plus dagligt klorokin (CQ) under 4 månader, jämfört med en standard RUSF och veckovis antimalariaprofylax till barn med SCD kommer:
- Öka plasma argininkoncentrationer och förhållandet mellan plasma arginin och ornitin.
- Minska eller inte förändra plasmakoncentrationerna av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA).
- Förbättra NO-beroende kärlfunktion som detekteras av en ökning av maximal flödesmedierad dilatation (FMDmax)
Att tillhandahållande av daglig CQ i en dos av 2-3 mg bas/kg/dag under 4 månader till barn med SCD kommer:
- Minska aktiviteten av plasma arginas genom kompetitiv hämning
- Minska nivåerna av plasmainflammatoriska markörer
Om det lyckas skulle större studier av effekt och effektivitet behövas för att bedöma långtidseffekter av sjukhusvistelse, stroke och dödlighet. Befintliga bevis tyder på att den föreslagna interventionen också har potential att öka effektiviteten av behandling med hydroxiurea (HU). Den framgångsrika utvecklingen av ett prisvärt färdigt att använda "nutraceutisk" livsmedel med bevisad effekt för tillväxtfrämjande och vaskulär hälsa skulle kunna utgöra ett stort steg framåt för SCD-patienter i låginkomstländer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldern 8-11 år vid inskrivningen och bosatt i urbana Dar-es-Salaam
- Inskriven i Muhimbili Sickle Cohort och går på rutinmässiga Muhimbili National Hospital Sickle-kliniker
- Homozygot för hemoglobin S (HbSS) fenotyp bekräftad genom elektrofores och högpresterande vätskekromatografi (HPLC)
Exklusions kriterier:
- >95:e percentilen för kroppsmassaindex (BMI) för ålder med brittiska tillväxtstandarder från 1990
- Får hydroxiureabehandling eller betydande annan långvarig läkemedelsbehandling
Diagnos med kliniskt signifikant icke-SCD-relaterad sjukdom inklusive:
- Steg III eller högre HIV - eller får ART-terapi oavsett AIDS-stadium
- Tuberkulosinfektion
- Blodtransfusion under de senaste 30 dagarna
- Tidigare diagnostiserad klinisk pulmonell hypertoni eller hjärtdysfunktion eller kliniska tecken på pulmonell hypertoni (högt pulmonellt andra hjärtljud) eller hjärtsvikt (förskjutet apexslag, högt halsvenöst tryck, förstorad lever, perifert ödem)
- Låg synskärpa vid baslinjen (<6/9 med ett modifierat (för Tanzania) Snellen-diagram eller tidigare diagnostiserad kronisk ögonsjukdom som sannolikt tyder på retinopati eller makuladegeneration
- Signifikant lever-/njurdysfunktion bedömd av klinisk kemipanel vid baslinjen
- Epilepsi, psoriasis eller för närvarande tar något läkemedel som anges som interagerar med klorokin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kärl-
Under denna interventionsperiod kommer barn att få ett vaskulärt färdigt att använda tilläggsfoder med tillsatt L-Arginin och L-Citrullin plus dagligt klorokin
|
Andra namn:
Daglig kärlfärdig tillskottsfoder som innehåller protein, energi och berikad med 1 x rekommenderat dagligt intag (RDA) av vitaminer och mineraler förutom folsyra = 1mg och utan järnberikade medel inkluderat och berikat med arginin och citrullinaminosyror
|
|
Aktiv komparator: regelbunden
Under denna interventionsperiod kommer barnen att få en vanlig tillskottsmat som är färdig att använda plus en veckodos av klorokin
|
Andra namn:
Daglig färdig att använda tilläggsmat som innehåller protein, energi och berikad med 1 x RDA vitaminer och mineraler förutom folsyra = 1 mg och utan järnberoende medel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förhållandet mellan arginin och ornitinkoncentration och förhållandet mellan arginin och ADMA
Tidsram: 4 eller 12 månader
|
Vi kommer att jämföra effekterna av RUSFv jämfört med den enkla RUSF på: Förhållandet mellan plasmaarginin och ornitin och förhållandet mellan arginin och ADMA och justera för värden vid baslinjen Tidsram definition: 0 månader = baslinje 4 månader = efter första fyra månaders interventionsperiod, före tvättning 1 8 månader = efter 1:a 4 månaders tvättperiod före 2:a interventionsperioden 12 månader = efter 2:a fyra månaders interventionsperiod, före tvättning 2 16 månader = efter 2:a 4 månaders tvättperiod (studieslut) |
4 eller 12 månader
|
|
Kväveoxidberoende endotelfunktion
Tidsram: månader 4 eller 12
|
Jämförelse av effekterna av RUSFv med den enkla RUSF på vaskulär funktion, bedömd med hjälp av flödesmedierad dilatation (FMDmax), justerad för baslinjevärden vid tidpunkten 0. Värden kommer också att fastställas vid tidpunkten vid månad 8, för att kontrollera ev. överföringseffekt.
|
månader 4 eller 12
|
|
Linjär tillväxt och viktökning
Tidsram: Efter 8 månaders behandling med RUSFv och RUSF
|
Vi kommer att jämföra effekterna av RUSF jämfört med ingen RUSF på tillväxttakten genom att jämföra de 2 interventionsperioderna kombinerade med de två tvättningsperioderna kombinerade, genom att utföra mätningar vid månaderna 0, 4, 8, 12 och 16.
|
Efter 8 månaders behandling med RUSFv och RUSF
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemoglobinkoncentration
Tidsram: månader 0, 4, 8, 12 och 16
|
Fullt blodvärde (FBC) av etylendiamintetraättiksyra (EDTA) helblod kommer att utföras
|
månader 0, 4, 8, 12 och 16
|
|
Markörer för inflammation och vaskulär aktivering
Tidsram: månader 0, 4 och 12
|
Koncentrationer av lösliga adhesionsmolekyler (VCAM-1, vaskulär endoteltillväxtfaktor-1 (VEGF-1), tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) & e-selektin, vävnadsfaktor och IL-6) kommer att mätas i frusen ( -80⁰C) plasmaalikvoter. C-reaktiva proteinkoncentrationer kommer att mätas i frysta serumprover och leukocytantal från FBC. |
månader 0, 4 och 12
|
|
Markörer för hemolys
Tidsram: månader 0, 4 och 12
|
Plasmahemoglobin kommer att mätas i frysta serumalikvoter.
Okonjugerat bilirubin och laktatdehydrogenas i färskt serum.
|
månader 0, 4 och 12
|
|
Frekvens av vaso-ocklusiva smärtsamma episoder
Tidsram: Varje vecka från månad 0-16
|
Studiepersonalen kommer att administrera detaljerade frågeformulär vid hembesök varje vecka för att bedöma frekvensen av alla sjuklingar och sjukdomar som är associerade med skäran och andra sjukdomar och hälsosökande, med fokus på smärtsamma episoder.
Deltagande forskning kommer att användas för att fastställa den sannolika tillämpningen och optimala formateringen av smärtdagböcker som ska fyllas i av patienter och familjer utöver standardenkäten.
|
Varje vecka från månad 0-16
|
|
lever och njurfunktion klinisk kemi
Tidsram: månader 0, 4 och 12
|
aspartattransaminas, alkaliskt fosfatas, totalt och direkt bilirubin och kreatinin kommer att mätas i färskt serum
|
månader 0, 4 och 12
|
|
glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: månader 0, 4 och 12
|
glomerulär filtrationshastighet kommer att uppskattas med en anpassning av Schwartz-ekvationen där muskelmassa mätt med bioimpedans kommer att inkluderas i formeln istället för den vanliga skattningen.
Utfallet kommer att justeras för värden vid baslinjen.
|
månader 0, 4 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VFIT001
- WT094780 (Annat bidrag/finansieringsnummer: The Wellcome Trust, UK)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .