镰状细胞病的血管功能干预试验 (V-FIT)

精氨酸是内皮一氧化氮 (NO) 合酶的底物。 瓜氨酸转化为精氨酸并具有比精氨酸更高的生物利用度。 氯喹是精氨酸酶的竞争性抑制剂，精氨酸酶从裂解的红细胞中释放，并可能通过肝损伤释放。 升高的精氨酸酶预示着低血浆精氨酸水平并且可以预示临床疾病的严重程度。

正在测试的干预措施旨在针对：

(i) 在患有 SCD 的儿童中常见的中度至重度生长迟缓，特别是在低收入国家； (ii) 继发于低 NO 生物利用度、炎症和氧化应激的内皮失调，假设是 SCD 中大部分临床病理学的基础。

本研究将检验以下假设：

1. 在即食补充食品中提供能量、蛋白质和微量营养素将增加 SCD 儿童的线性生长、体重增加和无脂肪体重的比例。

2. 与标准 RUSF 和每周抗疟疾预防 CQ 相比，在每日两次 RUSF 加每日氯喹 (CQ) 的基质中提供补充 L-精氨酸和 L-瓜氨酸 4 个月 SCD 儿童将：

   • 增加血浆精氨酸浓度和血浆精氨酸：鸟氨酸的比例。
   • 降低或不改变血浆不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 浓度
   • 通过增加最大流量介导的扩张 (FMDmax) 来检测改善 NO 依赖性血管功能

3. 以 2-3 毫克碱/公斤/天的剂量每天为患有 SCD 的儿童提供 4 个月的 CQ 将：

   • 通过竞争性抑制降低血浆精氨酸酶的活性
   • 降低血浆炎症标志物水平

如果成功，则需要对疗效和有效性进行更大规模的研究，以评估住院、中风和死亡率的长期终点。 现有证据表明，拟议的干预措施也有可能提高羟基脲 (HU) 疗法的疗效。 成功开发出一种经济实惠的即食“营养保健品”食品，其在促进生长和血管健康方面的功效已得到证实，这可能是低收入国家 SCD 患者向前迈出的重要一步。