Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vaszkuláris funkció beavatkozási vizsgálata sarlósejtes betegségben (V-FIT)

2016. július 26. frissítette: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Használatra kész táplálkozási táplálék kifejlesztése sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegek számára: Az érrendszeri támogató komponensek tesztelése

A sarlósejtes betegség (SCD) a leggyakoribb öröklődő betegség világszerte, amely évente 300 000 születést érint, és legtöbbször a szubszaharai Afrikában (SSA) fordul elő, ahol a rossz észlelés és gondozás magas gyermekkori mortalitást, alultápláltságot, betegségeket és rokkantságot eredményez a túlélők körében. Az SCD-t a kóros hemoglobin okozza, amely a vörösvértestekben (RBC) található, oxigént szállító vegyület. Az SCD-ben előforduló fogyatékosság nagy részét a sérült vörösvértestek lebomlásából eredő érkárosodás okozhatja. A magas jövedelmű országokban végzett kutatások eredményes terápiákat eredményeztek, de ezek jelenleg költségesek és összetettek. A kutatók egy megfizethető, használatra kész kiegészítő táplálék (RUSF) két különböző formuláját tesztelik, amelyeket kifejezetten SCD-s gyermekek számára szabtak. Amellett, hogy energiát, fehérjét, esszenciális zsírokat, vitaminokat és ásványi anyagokat tartalmaz, a vaszkuláris RUSF (RUSFv) az arginin és a citrullin aminosavakkal lesz dúsítva, és napi klorokin adaggal szállítják, hogy egy új "táplálkozási" beavatkozást hozzon létre. Az arginin nitrogén-monoxiddá alakul, amely elengedhetetlen az érrendszer egészségéhez. Az arginin szintje alacsony az SCD-ben, mivel az arginint lebontó enzim, az argináz felszabadul a vörösvértestekből. A kutatók azt javasolják, hogy további arginin (és citrullin, amely argininné alakul) biztosításával és az argináz aktivitásának elnyomásával (a klorokin hatása) javítsák az érrendszeri működést. Tanulmányunk tesztelni fogja ezt az elméletet, és azt, hogy a RUSF biztosítása javítja-e az SCD-s gyermekek növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az arginin az endoteliális nitrogén-monoxid (NO) szintáz szubsztrátja. A citrullin argininné alakul, és nagyobb biológiai hozzáférhetősége van, mint az argininnek. A klorokin az argináz kompetitív inhibitora, amely a lizált vörösvértestekből és esetleg májkárosodás révén szabadul fel. A megemelkedett argináz alacsony plazma argininszintet jósol, és előrejelezheti a klinikai betegség súlyosságát.

A tesztelt beavatkozások célja:

(i) az SCD-ben szenvedő gyermekeknél általában megfigyelt közepesen súlyos vagy súlyos növekedési retardáció, különösen az alacsony jövedelmű országokban; (ii) az alacsony NO biológiai hozzáférhetőség, a gyulladás és az oxidáns stressz miatti endothel diszreguláció, amelyről feltételezik, hogy az SCD klinikai patológiájának nagy részének hátterében áll.

Ez a tanulmány a következő hipotéziseket teszteli:

  1. Az energia-, fehérje- és mikrotápanyag-ellátás a használatra kész kiegészítő táplálékon belül növeli a lineáris növekedést, a súlygyarapodást és a zsírmentes tömeg arányát az SCD-ben szenvedő gyermekeknél.

  2. A napi kétszeri RUSF plusz napi klorokin (CQ) mátrixán belüli kiegészítő L-arginin és L-citrullin biztosítása 4 hónapon keresztül a standard RUSF-hez és a heti maláriaellenes profilaxishoz képest SCD-ben szenvedő gyermekek számára:

    • Növelje a plazma arginin koncentrációját és a plazma arginin:ornitin arányát.
    • Csökkentse vagy ne változtassa meg a plazma aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) koncentrációját
    • Javítja az NO-függő vaszkuláris funkciót, amelyet a maximális áramlás által közvetített dilatáció (FMDmax) növekedése mutat ki

  3. A napi CQ biztosítása 2-3 mg bázis/ttkg/nap dózisban 4 hónapon keresztül SCD-ben szenvedő gyermekek számára:

    • Csökkentse a plazma argináz aktivitását kompetitív gátlás révén
    • Csökkentse a plazma gyulladásos markerek szintjét

Ha sikeres, akkor nagyobb hatékonysági és eredményességi vizsgálatokra lenne szükség a kórházi kezelés, a stroke és a mortalitás hosszú távú végpontjainak felméréséhez. A meglévő bizonyítékok arra utalnak, hogy a javasolt beavatkozás a hidroxi-karbamid (HU) terápia hatékonyságát is növelheti. Egy megfizethető, használatra kész, „táplálkozási” élelmiszer sikeres kifejlesztése, amely bizonyítottan hatékony a növekedés elősegítésében és az érrendszeri egészségben, jelentős előrelépést jelenthet az alacsony jövedelmű országokban élő SCD-betegek számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

120

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Tanzánia
      • Dar es Salaam, Tanzánia
        • Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 8-11 évesek a beiratkozáskor és Dar-es-Salaam városi lakosai
  • Beiratkozott a Muhimbili Sickle Cohortba, és részt vesz a Muhimbili Nemzeti Kórház rutinszerű sarlóklinikáján
  • A hemoglobin S (HbSS) fenotípusa homozigóta, elektroforézissel és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) igazolva

Kizárási kritériumok:

  • >95 százalékos testtömeg-index (BMI) az életkorhoz a brit 1990-es növekedési standardok alapján
  • Hidroxi-karbamid terápia vagy jelentős egyéb hosszú távú gyógyszeres kezelés

  • Klinikailag jelentős, nem SCD-vel összefüggő betegség diagnózisa, beleértve:

    • III. stádiumú vagy magasabb HIV-fertőzés – vagy ART-terápiában részesül, függetlenül az AIDS stádiumától
    • Tuberkulózis fertőzés
  • Vérátömlesztés az előző 30 napon belül
  • Korábban diagnosztizált klinikai pulmonális hipertónia vagy szívműködési zavar, vagy a pulmonális hipertónia klinikai tünetei (hangos pulmonális második szívhang) vagy szívelégtelenség (eltolódott csúcsverés, magas juguláris vénás nyomás, megnagyobbodott máj, perifériás ödéma)
  • Alacsony látásélesség a kiinduláskor (<6/9 módosított (Tanzánia) Snellen-diagram alapján vagy korábban diagnosztizált krónikus szembetegség, amely valószínűleg retinopátiára vagy makuladegenerációra utal
  • Szignifikáns máj-/veseműködési zavar, amelyet klinikai kémiai panel értékelt kiinduláskor
  • Epilepszia, pikkelysömör vagy jelenleg olyan gyógyszer szedése, amely klorokinnal kölcsönhatásba lép

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ér-
Ebben a beavatkozási időszakban a gyermekek érrendszeri használatra kész kiegészítő táplálékot kapnak L-argininnel és L-citrullinnal, valamint napi klorokinnal.
Drog: Chloroquine
Más nevek:
  • Malaviron szirup
Étrend-kiegészítő: Érrendszeri használatra kész kiegészítő táplálék
Napi érrendszeri használatra kész kiegészítő táplálék, amely fehérjét, energiát tartalmaz és 1x ajánlott napi adaggal (RDA) dúsított vitaminokkal és ásványi anyagokkal, kivéve a folsavat = 1 mg, vaserősítő nélkül, és argininnel és citrullinnal dúsított aminosavakkal
Aktív összehasonlító: szabályos
Ebben a beavatkozási időszakban a gyermekek rendszeres, használatra kész kiegészítő táplálékot, valamint heti adag klorokint kapnak
Drog: Chloroquine
Más nevek:
  • Malaviron szirup
Étrend-kiegészítő: Rendszeres Felhasználásra kész kiegészítő táplálék
Napi használatra kész kiegészítő táplálék, amely fehérjét, energiát és 1 x RDA vitaminokat és ásványi anyagokat tartalmaz, kivéve a folsavat = 1 mg, és nem tartalmaz vaserősítőt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az arginin és az ornitin koncentráció aránya és az arginin és az ADMA aránya
Időkeret: 4 vagy 12 hónap

Összehasonlítjuk a RUSFv hatásait az egyszerű RUSF-hez képest:

A plazma arginin és az ornitin aránya, valamint az arginin és az ADMA aránya, és állítsa be a kiindulási értékeket

Időkeret meghatározása:

0 hónap = alapérték

4 hónap = az első négy hónapos beavatkozási időszak után, a kimosás előtt 1

8 hónap = az 1. 4 hónapos kimosási időszak után a 2. beavatkozási időszak előtt

12 hónap = a 2. négy hónapos beavatkozási időszak után, a kimosás előtt 2

16 hónap = a 2. 4 hónapos kimosódási időszak után (a vizsgálat vége)
4 vagy 12 hónap
Nitrogén-monoxid-függő endoteliális funkció
Időkeret: 4 vagy 12 hónap
Az RUSFv és az egyszerű RUSF érfunkcióra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása, áramlás által közvetített dilatációval (FMDmax) értékelve, a 0 időpontban a kiindulási értékekhez igazítva. Az értékeket a 8. hónap időpontjában is meghatározzák, hogy ellenőrizzék a lehetséges átviteli hatás.
4 vagy 12 hónap
Lineáris növekedés és súlygyarapodás
Időkeret: 8 hónapos RUSFv és RUSF kezelés után
Összehasonlítjuk a RUSF-nek a RUSF-nek a növekedési ütemre gyakorolt ​​hatását a nem RUSF-hez képest, összehasonlítva a két beavatkozási időszakot kombinálva a két kimosási időszakkal, a 0., 4., 8., 12. és 16. hónapban végzett mérésekkel.
8 hónapos RUSFv és RUSF kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hemoglobin koncentráció
Időkeret: 0., 4., 8., 12. és 16. hónap
Az etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) teljes vérének teljes vérképét (FBC) le kell venni
0., 4., 8., 12. és 16. hónap
A gyulladás és a vaszkuláris aktiváció markerei
Időkeret: 0., 4. és 12. hónap

Az oldható adhéziós molekulák (VCAM-1, vascularis endothelialis növekedési faktor-1 (VEGF-1), tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) és e-szelektin, szöveti faktor és IL-6) koncentrációját fagyasztott ( -80 °C) plazma alikvot részek.

A C-reaktív fehérje koncentrációját fagyasztott szérummintákban és az FBC-ből származó leukocitaszámban mérik.
0., 4. és 12. hónap
A hemolízis markerei
Időkeret: 0., 4. és 12. hónap
A plazma hemoglobint fagyasztott szérum alikvotokban mérjük. Nem konjugált bilirubin és laktát-dehidrogenáz friss szérumban.
0., 4. és 12. hónap
A vazookkluzív fájdalmas epizódok gyakorisága
Időkeret: Hetente 0-16-ig
A vizsgálatot végző személyzet heti otthoni látogatások alkalmával részletes kérdőíveket tölt ki, hogy felmérje a sarlós és nem sarlós megbetegedések gyakoriságát és az egészségre törekvő magatartást, különös tekintettel a fájdalmas epizódokra. Részvételi kutatással határozzák meg a fájdalomnaplók valószínű alkalmazását és optimális formázását, amelyet a betegek és családtagok a szokásos kérdőív mellett kitöltenek.
Hetente 0-16-ig
máj- és vesefunkció klinikai kémiája
Időkeret: 0., 4. és 12. hónap
az aszpartát transzaminázt, az alkalikus foszfatázt, a teljes és direkt bilirubint és a kreatinint friss szérumban mérik
0., 4. és 12. hónap
glomeruláris filtrációs ráta
Időkeret: 0., 4. és 12. hónap
A glomeruláris filtrációs sebességet a Schwartz-egyenlet adaptációjával becsüljük meg, amelyben a bioimpedanciával mért izomtömeg a szokásos becslés helyett szerepel a képletben. Az eredményt a kiindulási értékekhez igazítják.
0., 4. és 12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Együttműködők

Wellcome Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sharon Cox, PhD, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 30.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2016. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VFIT001
  • WT094780 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: The Wellcome Trust, UK)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel