Prova di intervento sulla funzione vascolare nell'anemia falciforme (V-FIT)

L'arginina è il substrato dell'ossido nitrico (NO) sintasi endoteliale. La citrullina si converte in arginina e ha una maggiore biodisponibilità rispetto all'arginina. La clorochina è un inibitore competitivo dell'arginasi che viene rilasciata dai globuli rossi lisati e probabilmente attraverso danni al fegato. L'aumento dell'arginasi predice bassi livelli plasmatici di arginina e può predire la gravità clinica della malattia.

Gli interventi in fase di sperimentazione sono finalizzati a:

(i) il ritardo della crescita da moderato a grave comunemente osservato nei bambini con SCD, specialmente nei paesi a basso reddito; (ii) disregolazione endoteliale secondaria a bassa biodisponibilità di NO, infiammazione e stress ossidativo, che si ipotizza siano alla base di gran parte della patologia clinica nella SCD.

Questo studio verificherà le seguenti ipotesi:

1. Che la fornitura di energia, proteine ​​e micronutrienti all'interno di un alimento supplementare pronto per l'uso aumenterà la crescita lineare, l'aumento di peso e la percentuale di massa magra nei bambini con SCD.

2. Che la fornitura di L-arginina e L-citrullina supplementari all'interno della matrice di un RUSF due volte al giorno più clorochina giornaliera (CQ) per 4 mesi, rispetto a un RUSF standard e una profilassi antimalarica settimanale CQ ai bambini con SCD:

   • Aumentare le concentrazioni plasmatiche di arginina e il rapporto tra arginina plasmatica e ornitina.
   • Diminuire o non alterare le concentrazioni plasmatiche di dimetilarginina asimmetrica (ADMA).
   • Migliorare la funzione vascolare NO-dipendente rilevata da un aumento della dilatazione mediata dal flusso massimo (FMDmax)

3. Che la somministrazione giornaliera di CQ alla dose di 2-3 mg base/kg/die per 4 mesi ai bambini con SCD:

   • Diminuire l'attività dell'arginasi plasmatica attraverso l'inibizione competitiva
   • Diminuire i livelli di marcatori infiammatori plasmatici

In caso di successo, sarebbero necessari studi più ampi sull'efficacia e sull'efficacia per valutare gli endpoint a lungo termine di ospedalizzazione, ictus e mortalità. Le prove esistenti suggeriscono che l'intervento proposto ha anche il potenziale per aumentare l'efficacia della terapia con idrossiurea (HU). Il successo dello sviluppo di un alimento "nutraceutico" pronto all'uso a prezzi accessibili con comprovata efficacia nella promozione della crescita e nella salute vascolare potrebbe rappresentare un importante passo avanti per i pazienti con SCD nei paesi a basso reddito.