HCV感染から保護するためのCENV3ワクチンの安全性と有効性の研究 (CENV3)

現在の作業では、Cenv3 (HCV は C、エンベロープは en、ワクチンは v、3 エピトープは 3) と呼ばれるペプチド ワクチンの安全性と有効性を研究する予定です。 現在の研究の主な概要は次のとおりです。 1) 第 1 相臨床研究 (つまり、健康なボランティア) で存在する場合、急性および慢性反応を含むワクチン接種期間全体の安全性パラメーターを調べる。 ワクチンは、アジュバントの存在下および非存在下で、用量を徐々に増やして3回皮下投与する。 実験期間中のワクチンのバイオアベイラビリティも決定されます。 2) 健康なボランティアにおける Cenv3 に対する体液性および細胞性免疫応答の評価 (HCV 感染を獲得するリスクが高い)。 3) 許容細胞株におけるHCVの細胞内複製を妨害する、生成された抗体の中和能力の評価

ii) 目的 本提案は以下を目的とする。

1. 健康なボランティアにおける候補 HCV ペプチド ワクチンに対する安全性と忍容性を調べる。
2. ワクチン接種を受けた健康な被験者 (CMI) における細胞傷害性 T リンパ球応答を介した細胞性免疫のテスト。
3. ワクチン接種された個体におけるエピトープ特異的B細胞応答および抗体力価の決定(体液性免疫原性)。
4. ワクチンエピトープに対する抗体によるウイルス中和の試験。 （有効性）。
5. ワクチン接種期間中およびワクチン接種後 90 日間の被験者の循環におけるペプチドの生物学的利用能の研究。

iii) 調査対象集団

心血管系の問題、喘息、またはアレルギーのある被験者は、研究から除外する必要があります。 また、過去3か月以内に実験医学の臨床試験に参加した被験者は除外されます。 18～55歳の男女を含む健康なボランティアが登録されます。 すべての被験者は、次のすべての選択基準を満たさなければなりませんでした：精神的および身体的に健康で、血液化学（肝および腎機能検査）、鑑別血球数、凝固検査、超高感度の C 反応性タンパク質レベル。 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。 除外基準には、妊娠中または授乳中の女性、慢性ウイルス感染症（HBV、HCV、HIV、CMV、HSVなど）の患者、非代償性肝疾患の証拠、既存の血尿またはタンパク尿、クリオグロブリンレベル> 1％または-他の免疫学的に駆動される疾患、住血吸虫症、急性感染症、重度の精神障害、現在または過去の悪性腫瘍の病歴、およびインターフェロンによる治療を受けた患者または研究に参加する前の3か月間に肝炎の治験療法を受けた患者。

iv) 同意 ボランティアには、ワクチンとこの治験の要件に関する書面による情報シートが提供されます。 彼らはするだろう

、見返りに、研究に参加するための書面による同意を与えます。 被験者には、参加に対して謝礼金が支払われます。 また、病院までの往復の交通費も支給されます。

v) 研究の概要 : 提案された研究では、112 人の健康なボランティアを対象に、Cenv3 ペプチド ワクチンの忍容性、安全性、免疫原性、有効性を、プラセボ対照非盲検第 1 相臨床試験として評価することを目的としています。 忍容性と安全性のパラメーターには、臨床徴候 (急性および慢性)、生化学的アッセイ (肝臓および腎機能、その他の代謝パラメーター)、および血液学的検査 (すべての血球パラメーター) が含まれます。 免疫プロトコルに対する体液性および細胞性応答の両方が評価される。 ワクチンに応答して生成された特定の抗体の中和能力も、ワクチン接種後に決定されます。

vi) 予防接種

ワクチンの調製は、適正製造基準の原則に基づいて行われます。 凍結乾燥ペプチドは、ペプチド合成および構造修飾に特化した商業施設（例：AnaSpec USA）で、8アームの複数抗原性ペプチド（MAP）で製造されます。 ペプチドは、人間用に作られた PBS に溶解します。 手順全体は、医薬品/ワクチン産業の滅菌エリアで行われます (例: VACSERA、MOH Wezaret Al Zera'a street Agouza)。 凍結乾燥されたペプチドは通常の冷蔵庫に保存されますが、溶解されたペプチドは、注射の準備ができたアリコートとして-80℃で保存され（密封されたアンプルにそれぞれ1X用量が含まれます）、使用直前にドライアイスで病院に運ばれます。 注 : 研究の初期段階では、これらの保管および輸送に関する注意事項に従ってください。 現在の製品が効果的であることが証明された場合、戦略は商業規模で変更されます. この後者の場合、推奨用量の凍結乾燥粉末を密閉アンプルに詰め、使用直前に溶解します。 ＨＣＶペプチドワクチンＣｅｎｖ３は、３つの異なる用量（１×すなわち３２４ｕｇ、２×すなわち６４８ｕｇ、または３×１２９６ｕｇ／体重７０ｋｇの成人）で皮下注射される。 ここで、用量 1X はマウス実験から計算された医薬品用量に等しいことに注意する必要があります。したがって、324 ug/70 kg 体重が生物学的に有効な最小用量レベル (MABEL) です。 免疫実験に最大5000μgのペプチドワクチンを使用したヒトへのペプチドワクチン投与に関する他の研究所の経験（田中とマンズ）に基づいています。 私たちのプロトコルで使用される最高用量は 4X (1296 ug/70 kg 体重) であるため、このプロトコルでは観察可能な有害影響レベル (NOAEL) と見なされません。 ワクチンは、ＭＡＰ形態（自己アジュバント）またはアジュバントを補充して（ＭＦ５９）、３ヶ月連続で月１回注射する一般的なプロトコルで投与される。

vii) サンプル採取

すべての予防接種とサンプリング手順は、アーメド マハー教育病院 (MOH) で実施されます。 被験者の登録、同意、ワクチン接種、サンプリング、およびワクチン接種後の臨床観察は、病院の訓練を受けた臨床医による綿密な医学的監督の下で行われます。 最初の免疫化の前、30、60、90 日目 (ワクチン接種期間中)、およびその後 135、180 および 360 日目に、被験者から 7 つの血液サンプルを採取します。 360日目に、対象は、同じ対象に与えられた最初の用量に等しいブースター用量で免疫され、ブースター用量の30日後に8番目の血液サンプルが収集されます。 毎回 15 ml の静脈血を採取します。 体液性応答の決定、中和アッセイ、および生化学的試験のための血清分離には、8mlが使用されます。 CBC 用の EDTA および EliSpot アッセイ用のリンパ球分離で 7 ml。