HCV 감염에 대한 보호를 위한 CENV3 백신의 안전성 및 효능 연구 (CENV3)

현재 작업에서 우리는 Cenv3(HCV의 경우 C, envelop의 경우 en, 백신의 경우 v, 3개의 에피토프의 경우 3)라는 펩타이드 백신의 안전성과 효능을 연구할 계획입니다. 현재 연구의 주요 개요는 다음과 같습니다. 1) 1상 임상 연구(즉, 건강한 지원자)에 있는 경우 급성 및 만성 반응을 포함하여 백신 접종 기간 동안 안전성 매개변수를 조사합니다. 백신은 애쥬번트의 존재 및 부재 하에 3 단계 증량 용량으로 피하 투여될 것이다. 실험 기간 동안 백신의 생체이용률도 결정됩니다. 2) 건강한 지원자에서 Cenv3에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응의 평가(HCV 감염 위험이 더 높음). 3) 생성된 Ab가 허용 세포주에서 HCV의 세포내 복제를 방해하는 중화 능력 평가

ii) 목표 본 제안은 다음을 목표로 합니다.

1. 건강한 지원자에서 후보 HCV 펩타이드 백신에 대한 안전성 및 내약성을 조사합니다.
2. 백신을 접종한 건강한 피험자(CMI)에서 세포독성 T 림프구 반응을 통해 세포 매개 면역을 테스트합니다.
3. 백신 접종된 개체에서 에피토프 특이적 B 세포 반응 및 항체 역가 결정(체액 면역원성).
4. 백신 에피토프에 대한 항체에 의한 바이러스 중화 테스트. (효능).
5. 백신접종 시간 전체 및 백신접종 후 90일 동안 피험자의 순환에서 펩티드의 생체이용률 연구.

iii) 연구 모집단

심혈관 문제, 천식 또는 알레르기가 있는 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다. 또한 최근 3개월 이내 실험의학 임상시험에 참여한 피험자는 제외한다. 18-55세의 남녀 피험자를 포함하는 건강한 지원자가 등록됩니다. 모든 피험자는 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 했습니다: 정신적 및 육체적으로 건강하고, 혈액 화학(간 및 신장 기능 검사), 감별 혈구 수, 응고 검사, 매우 민감한 C 반응성 단백질 수준. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다. 제외 기준에는 임산부 또는 모유 수유 여성, 만성 바이러스 감염(예: HBV, HCV, HIV, CMV, HSV) 환자, 비대상성 간 질환의 증거, 기존 혈뇨 또는 단백뇨, 한랭글로불린 수치 >1% 또는 다른 면역학적으로 유발된 질병, 주혈흡충증, 급성 감염성 질병, 중증 정신 장애, 현재 또는 과거의 악성 종양 병력 및 연구 시작 전 3개월 동안 인터페론 또는 간염에 대한 조사적 치료를 받은 환자.

iv) 동의 자원자에게 백신 및 이 실험의 요구 사항에 대한 서면 정보 시트가 제공됩니다. 그들은 할 것이다

, 답례로 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공합니다. 피험자에게는 참여에 대한 사례금이 지급됩니다. 또한 병원을 오가는 교통비도 제공됩니다.

v) 연구 개요 : 제안된 연구에서 우리는 112명의 건강한 지원자를 대상으로 Cenv3 펩타이드 백신의 내약성, 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하는 위약 대조 공개 표지 1상 임상 시험을 목표로 합니다. 내약성 및 안전성 매개변수에는 임상 징후(급성 및 만성), 생화학적 분석(간 및 신장 기능뿐만 아니라 기타 대사 매개변수) 및 혈액학적 검사(모든 혈액 세포 매개변수)가 포함됩니다. 면역화 프로토콜에 대한 체액 및 세포 반응 모두가 평가될 것이다. 백신에 대한 반응으로 생성된 특정 Ab의 중화 능력도 백신접종 후에 결정될 것입니다.

vi) 예방접종

백신의 준비는 Good Manufacturing Practice의 원칙에 따라 수행됩니다. 동결건조된 펩타이드는 펩타이드 합성 및 구조 변형을 전문으로 하는 상업 시설(예: AnaSpec USA)의 8 암 다중 항원성 펩타이드(MAP)에서 제조됩니다. 펩티드는 인간이 사용할 수 있도록 만들어진 PBS에 용해됩니다. 전체 절차는 의약품/백신 산업(예: VACSERA, MOH Wezaret Al Zera'a street Agouza). 동결건조된 펩타이드는 일반 냉장고에 보관되는 반면, 용해된 펩타이드는 주사용 준비가 된 분취량(밀봉된 앰플에 각각 1X 용량 포함)으로 -80 °C에서 보관하고 사용 직전에 드라이아이스로 병원으로 이송됩니다. 참고: 이러한 보관 및 운송 주의 사항은 연구의 초기 단계에서 준수됩니다. 현재 제품이 효과적인 것으로 판명되면 전략은 상업적 규모로 수정됩니다. 후자의 경우 권장 용량의 동결건조 분말을 밀봉된 앰플에 포장하고 사용 직전에 용해합니다. HCV 펩타이드 백신 Cenv3는 3가지 다른 용량(1x 즉 324ug, 2x 즉 648ug 또는 3x 1296ug/70kgm 성인 체중)으로 피하 주사됩니다. 여기서 용량 1X는 마우스 실험에서 계산된 약제 용량과 동일하므로 체중 70kg당 324ug이 생물학적으로 유효한 최소 용량 수준(MABEL)이라는 점에 유의해야 합니다. 면역화 실험을 위해 최대 5000ug의 펩티드 백신을 사용한 사람(Tanaka 및 Manns)에게 펩티드 백신을 투여한 다른 실험실 경험을 기반으로 합니다. 프로토콜에서 사용된 최고 용량은 4X(1296 ug/70 kg bw)이므로 이 프로토콜에서 관찰할 수 있는 부작용 수준(NOAEL)이 없는 것으로 간주됩니다. 백신은 연속 3개월 동안 매월 주사하는 일반적인 프로토콜에 따라 MAP 형태(자가 보조제) 또는 보조제(MF59)로 보충됩니다.

vii) 샘플 수집

모든 예방 접종 및 샘플링 절차는 Ahmed Maher Educational Hospital(MOH)에서 수행됩니다. 피험자 등록, 동의, 백신 접종, 샘플링 및 백신 접종 후 임상 관찰은 병원에서 훈련된 임상의의 면밀한 의료 감독하에 수행됩니다. 1차 접종 전과 30일, 60일, 90일(접종 기간 중)과 그 후 135, 180, 360일에 피험자로부터 7개의 혈액 샘플을 채취합니다. 360일에 피험자는 동일한 피험자에게 제공된 원래 용량과 동일한 추가 용량으로 예방접종을 받고 추가 용량 30일 후 8번째 혈액 샘플을 수집합니다. 매번 15ml의 정맥혈이 채취됩니다. 8ml는 체액 반응 측정, 중화 분석 및 생화학 테스트를 위한 혈청 분리에 사용됩니다. EliSpot 분석을 위한 CBC 및 림프구 분리를 위한 EDTA 상의 7 ml.