治療のためのリダイレクト T 細胞 (FAP) 陽性悪性胸膜中皮腫
悪性胸膜中皮腫患者の胸水における再指向性FAP特異的T細胞の養子移植に関する第I相研究。
MPM 患者は皮剥術や胸膜肺切除術などの外科的処置を受けることができず、緩和化学療法による生存期間中央値は 12 か月です。 したがって、この臨床状況では新しい治療アプローチが非常に必要とされています。 これは、胸水を伴う悪性胸膜中皮腫の患者を対象に、胸水に直接投与された1x10e6養子移植FAP特異的リダイレクトT細胞の固定単回投与の安全性を試験する第I相試験である。 リンパ球は、移入の21日前に末梢血から採取されます。 CD8 陽性 T 細胞は、MPM の標的構造として機能する FAP を認識するキメラ抗原受容体 (CAR) のレトロウイルス導入によって単離され、再プログラムされます。
- 免疫調節製品/生物学的製剤の治験
調査の概要
詳細な説明
これは悪性胸膜中皮腫患者を対象とした第I相試験です。 養子移入されたFAP特異的CD8陽性リダイレクトT細胞の固定単回用量を胸水中に投与する。
スクリーニングの時点で手術不能である３人の患者は、３サイクルの緩和的化学療法の完了後に、胸水中に投与されるリダイレクトＴ細胞で治療される。 AE グレード III/IV または SAE が 1 件、および DLT の発生がいずれも独立した安全監視委員会によって治療関連であると判断された場合、患者数は 6 名に拡大されます。 さらに 1 件の DLT が発生し、治療に関連していると判断された場合、研究は中止されます。
患者は、1x10e6 個の再指向性 FAP 特異的 T 細胞を胸水に注射して治療されます。 この研究は、養子T細胞移植の35日後に終了します。 再指向されたFAP特異的T細胞は、0日目(緩和的化学療法の3サイクル目の14日目)に投与される。 この研究は、1x10e6 リダイレクトされた FAP 特異的 T 細胞の安全性を実証するように設計されています。 次の患者は、前の患者が +14 日目を完了し、安全監視委員会が DLT を宣言していない場合に最も早く登録されます。 緩和的化学療法は研究計画の一部ではありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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ZH
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Zurich、ZH、スイス、8091
- University Hospital Zurich, Division of Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に胸水を伴う悪性胸膜中皮腫が確認され、記録されている、
- 説明を受けてインフォームド・コンセントに署名し、
- スクリーニング時に医学的および/または機能的に外科的治療が受けられない患者
- 骨髄機能: ヘモグロビン >/= 100 g/L;白血球数 (WBC) >/= 1.0 x 109/L;絶対好中球数 (ANC) >/= 0.5 x 109/L;血小板数 >/= 100 x 109/L、
- 肝臓：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍）。ビリルビン </= 1.5 x ULN、
- 腎臓: クレアチニン = 176 umol/l およびクレアチニン クリアランス = 45 mL/分、
- 全身性コルチコステロイドや他の免疫抑制剤との併用治療は行わないでください。
- 患者は主要な臓器の同種移植を受けておらず、
- HIV陰性、
- HBVおよびHCV陰性、
- 制御不能な出血疾患がないこと、
- 子を産む可能性のある患者は、研究登録中および養子縁組後24か月間避妊することに同意しなければならない。
除外基準:
- TpP クラスに対する禁忌、例: 治験製品に対する既知の過敏症またはアレルギー、
- 倫理上の理由による禁忌、
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 研究期間中に妊娠の意思がある場合、
- 安全な避妊の欠如：安全な避妊は次のように定義されます：経口、注射などの医学的に信頼できる二重バリア避妊法を研究期間全体および今後2年間にわたって使用しており、使用し続ける意思がある、妊娠の可能性のある女性および男性の被験者。 、または埋め込み型避妊薬、または防腐剤と組み合わせた子宮内避妊具。 または、個々のケースにおいて研究者によって十分に信頼できると考えられる他の方法を使用している被験者。外科的に不妊手術/子宮摘出手術を受けている被験者、または閉経後2年を超えている被験者は、妊娠の可能性があるとはみなされません。
- 既知またはその疑いのあるコンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用
- 100mlを超える心嚢液貯留。 CTスキャンにより評価された心膜病変
- 冠状動脈性心疾患（CHD）、脳卒中、または末梢血管疾患（PVD）の病歴のある患者、
- 多発性硬化症、狼瘡、関節リウマチ、炎症性腸疾患、小血管炎などの自己免疫疾患の病歴のある患者、
- 免疫調節薬の定期的な摂取、
- 研究の手順に従うことができない。例: 対象者の言語障害、精神障害、認知症または混乱状態によるもの、
- -本研究の前後30日以内に治験薬を用いた別の研究に参加した場合、
- 現在の研究への以前の登録、
- 調査者、その家族、従業員、その他の扶養家族の登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リダイレクトされた T 細胞の養子移植
胸水中の再指向性FAP特異的T細胞の養子移植
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胸水における 10e6 リダイレクト T 細胞の養子移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：リダイレクトされた T 細胞の移植後 35 日まで
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治療に関連した臨床検査異常の発生率と重症度。国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン v4.03 基準に従ってグレード III ～ IV に等級分けされます。
AE グレード III/IV または SAE が 1 件の場合、安全監視委員会は、その症例が治療に関連しているかどうか、また DLT としてカウントする必要があるかどうかを判断します。
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リダイレクトされた T 細胞の移植後 35 日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alessandra Curioni, MD、University Hospital Zurich, Division of Oncology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schuberth PC, Hagedorn C, Jensen SM, Gulati P, van den Broek M, Mischo A, Soltermann A, Jungel A, Marroquin Belaunzaran O, Stahel R, Renner C, Petrausch U. Treatment of malignant pleural mesothelioma by fibroblast activation protein-specific re-directed T cells. J Transl Med. 2013 Aug 12;11:187. doi: 10.1186/1479-5876-11-187.
- Petrausch U, Schuberth PC, Hagedorn C, Soltermann A, Tomaszek S, Stahel R, Weder W, Renner C. Re-directed T cells for the treatment of fibroblast activation protein (FAP)-positive malignant pleural mesothelioma (FAPME-1). BMC Cancer. 2012 Dec 22;12:615. doi: 10.1186/1471-2407-12-615.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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