Przekierowane limfocyty T do leczenia (FAP)-dodatniego złośliwego międzybłoniaka opłucnej
Badanie fazy I dotyczące adopcyjnego transferu przekierowanych komórek T specyficznych dla FAP w wysięku opłucnowym pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej.
Pacjenci z MPM nie kwalifikują się do zabiegów chirurgicznych, takich jak odkorkowanie lub wycięcie opłucnej, a mediana przeżycia przy chemioterapii paliatywnej wynosi 12 miesięcy. Dlatego w tej sytuacji klinicznej kluczowe znaczenie mają nowe podejścia terapeutyczne. Jest to badanie fazy I dla pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej z wysiękiem opłucnowym, oceniające bezpieczeństwo ustalonej pojedynczej dawki 1x10e6 adopcyjnie przeniesionych przekierowanych limfocytów T specyficznych dla FAP, podanych bezpośrednio w wysięku opłucnowym. Limfocyty zostaną pobrane 21 dni przed transferem z krwi obwodowej. Limfocyty T CD8-dodatnie zostaną wyizolowane i przeprogramowane przez retrowirusowy transfer chimerycznego receptora antygenu (CAR) rozpoznającego FAP, który służy jako struktura docelowa w MPM.
- Próba z produktem immunomodulującym / biologicznym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy I dla pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej. W wysięku opłucnowym zostanie podana ustalona pojedyncza dawka adopcyjnie przeniesionych przekierowanych limfocytów T CD8-dodatnich, swoistych dla FAP.
Trzech pacjentów, którzy w momencie skriningu nie kwalifikują się do operacji, zostanie poddanych leczeniu przekierowanymi limfocytami T podanymi do płynu opłucnowego po zakończeniu 3 cykli chemioterapii paliatywnej. W przypadku jednego AE stopnia III/IV lub jednego SAE – oraz wystąpienia DLT, które zostało uznane przez niezależną komisję monitorującą za związane z leczeniem – liczba pacjentów zostanie zwiększona do 6 pacjentów. Badanie zostanie przerwane, jeśli wystąpi jeden dodatkowy DLT, który również zostanie uznany za związany z leczeniem.
Pacjenci będą leczeni 1x10e6 przekierowanych komórek T swoistych dla FAP wstrzykniętych w wysięk opłucnowy. Badanie kończy się 35 dni po adopcyjnym transferze komórek T. Przekierowane limfocyty T swoiste dla FAP zostaną podane w dniu 0 (dzień 14 trzeciego cyklu chemioterapii paliatywnej). Badanie ma na celu wykazanie bezpieczeństwa komórek T specyficznych dla FAP z przekierowaniem 1x10e6. Następny pacjent zostanie zapisany najwcześniej, gdy poprzedni pacjent zakończy dzień +14, a komisja monitorująca bezpieczeństwo nie zadeklaruje żadnych DLT. Chemioterapia paliatywna nie jest częścią protokołu badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Szwajcaria, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i udokumentowany złośliwy międzybłoniak opłucnej z wysiękiem opłucnowym,
- Podpisana świadoma zgoda po uzyskaniu informacji,
- Pacjenci medycznie i/lub funkcjonalnie podczas badań przesiewowych niedostępni do leczenia chirurgicznego
- Czynność szpiku kostnego: hemoglobina >/= 100 g/L; liczba białych krwinek (WBC) >/= 1,0 x 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 0,5 x 109/l; liczba płytek >/= 100 x 109/l,
- wątroba: transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) </= 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)); bilirubina </= 1,5 x GGN,
- Nerki: kreatynina = 176 umol/l i klirens kreatyniny = 45 ml/min,
- Brak jednoczesnego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi,
- Pacjent nie otrzymał alloprzeszczepu dużego narządu,
- HIV-ujemny,
- HBV i HCV ujemne,
- Brak niekontrolowanej skazy krwotocznej,
- Pacjenci mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas włączenia do badania i przez 24 miesiące po transferze adopcyjnym.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do klasy TpP, m.in. znana nadwrażliwość lub alergia na badany produkt,
- Przeciwwskazania ze względów etycznych,
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
- Zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania,
- Brak bezpiecznej antykoncepcji: Bezpieczną antykoncepcję definiuje się następująco: kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, stosujący i chcący kontynuować stosowanie medycznie niezawodnej metody antykoncepcji dwuwarstwowej przez cały czas trwania badania i kolejne 2 lata, takiej jak doustna, wstrzykiwana lub wszczepialne środki antykoncepcyjne lub wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne w połączeniu ze środkami konserwującymi. Lub pacjentek, które w indywidualnych przypadkach stosują jakąkolwiek inną metodę uznaną przez badacza za wystarczająco niezawodną. Pacjentki poddane chirurgicznej sterylizacji/histerektomii lub pacjentki po menopauzie przez ponad 2 lata nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
- Znana lub podejrzewana niezgodność, nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Wysięk osierdziowy większy niż 100 ml. Zajęcie osierdzia oceniane za pomocą tomografii komputerowej
- Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca (CHD), udarem mózgu lub chorobą naczyń obwodowych (PVD) w wywiadzie,
- Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit lub zapalenie naczyń małych naczyń,
- Regularne przyjmowanie leków immunomodulujących,
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji lub stanu splątania podmiotu,
- Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie niniejszego badania,
- Poprzednia rejestracja do obecnego badania,
- Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transfer adopcyjny przekierowanych limfocytów T
Transfer adopcyjny przekierowanych limfocytów T swoistych dla FAP w płynie opłucnowym
|
Transfer adopcyjny przekierowanych limfocytów T 10e6 w wysięku opłucnowym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do 35 dni po przeniesieniu przekierowanych limfocytów T
|
Częstość występowania i nasilenie nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z leczeniem, sklasyfikowane zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.03 jako stopień III-IV.
W przypadku jednego AE stopnia III/IV lub jednego SAE komisja monitorująca bezpieczeństwo oceni, czy przypadek ma związek z leczeniem i czy należy go zaliczyć jako DLT.
|
do 35 dni po przeniesieniu przekierowanych limfocytów T
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alessandra Curioni, MD, University Hospital Zurich, Division of Oncology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schuberth PC, Hagedorn C, Jensen SM, Gulati P, van den Broek M, Mischo A, Soltermann A, Jungel A, Marroquin Belaunzaran O, Stahel R, Renner C, Petrausch U. Treatment of malignant pleural mesothelioma by fibroblast activation protein-specific re-directed T cells. J Transl Med. 2013 Aug 12;11:187. doi: 10.1186/1479-5876-11-187.
- Petrausch U, Schuberth PC, Hagedorn C, Soltermann A, Tomaszek S, Stahel R, Weder W, Renner C. Re-directed T cells for the treatment of fibroblast activation protein (FAP)-positive malignant pleural mesothelioma (FAPME-1). BMC Cancer. 2012 Dec 22;12:615. doi: 10.1186/1471-2407-12-615.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby opłucnej
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Wysięk opłucnowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- FAPME-1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .