Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Omdirigerte T-celler for behandling (FAP)-positivt malignt pleuralt mesothelioma

5. august 2019 oppdatert av: University of Zurich

Fase I-studie for adoptiv overføring av omdirigerte FAP-spesifikke T-celler i pleuraeffusjon hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma.

MPM-pasienter er ikke kvalifisert for kirurgiske prosedyrer som dekortisering eller pleuro-pneumektomi og har en median overlevelse på 12 måneder med palliativ kjemoterapi. Derfor er nye terapeutiske tilnærminger av avgjørende behov i denne kliniske situasjonen. Dette er en fase I-studie for pasienter med ondartet pleural mesothelioma med pleural effusjon som tester sikkerheten til en fast enkeltdose på 1x10e6 adoptivt overførte FAP-spesifikke omdirigerte T-celler gitt direkte i pleural effusjon. Lymfocytter vil bli tatt 21 dager før overføring fra perifert blod. CD8 positive T-celler vil bli isolert og re-programmert ved retroviral overføring av en kimær antigenreseptor (CAR) som gjenkjenner FAP som fungerer som målstruktur i MPM.

  • Forsøk med immunmodulerende produkt / biologisk

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I-studie for pasienter med ondartet pleural mesothelioma. En fast enkeltdose av adoptivt overførte FAP-spesifikke CD8 positive omdirigerte T-celler vil bli gitt i pleuraeffusjonen.

Tre pasienter som på tidspunktet for screening ikke kan opereres, vil bli behandlet med omdirigerte T-celler administrert inn i pleural effusjon etter fullføring av 3 sykluser med palliativ kjemoterapi. Ved én AE grad III/IV eller én SAE – og forekomsten av DLT som begge vurderes å være behandlingsrelatert av en uavhengig sikkerhetsovervåkingstavle – vil pasienttallet utvides til 6 pasienter. Studien vil bli stoppet dersom det oppstår en ekstra DLT som også vurderes å være behandlingsrelatert.

Pasienter vil bli behandlet med 1x10e6 omdirigerte FAP-spesifikke T-celler injisert i pleuraeffusjonen. Studien avsluttes 35 dager etter adoptiv T-celleoverføring. Omdirigerte FAP-spesifikke T-celler vil bli administrert på dag 0 (dag 14 i tredje syklus av palliativ kjemoterapi). Studien er designet for å demonstrere sikkerheten til 1x10e6 omdirigerte FAP-spesifikke T-celler. Neste pasient registreres tidligst, når forrige pasient fullførte dag +14 og sikkerhetsovervåkingsstyret ikke har erklært noen DLT-er. Den palliative kjemoterapien er ikke en del av studieprotokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • ZH
      • Zurich, ZH, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet og dokumentert malignt pleuralt mesotheliom med pleuraeffusjon,
  • Signert informert samtykke etter å ha blitt informert,
  • Pasienter medisinsk og/eller funksjonelt ved screening ikke tilgjengelig for kirurgisk behandling
  • Benmargsfunksjon: hemoglobin >/= 100 g/L; antall hvite blodlegemer (WBC) >/= 1,0 x 109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 0,5 x 109/L; antall blodplater >/= 100 x 109/L,
  • Lever: aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)); bilirubin </= 1,5 x ULN,
  • Nyre: kreatinin = 176 umol/l og kreatininclearance = 45 ml/min.
  • Ingen samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler,
  • Pasienten har ikke fått noen større organallograft,
  • HIV-negative,
  • HBV og HCV negative,
  • Ingen ukontrollert blødningsforstyrrelse,
  • Pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon mens de er registrert i studien og i 24 måneder etter adoptivoverføringen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner til klassen av TpP, f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi mot undersøkelsesproduktet,
  • Kontraindikasjoner på etiske grunner,
  • Kvinner som er gravide eller ammer,
  • Intensjon om å bli gravid i løpet av studiet,
  • Mangel på sikker prevensjon: Sikker prevensjon er definert som følger: Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder, som bruker og er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig metode for dobbelbarriereprevensjon i hele studiens varighet og de neste 2 årene, for eksempel oral, injiserbar , eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterin prevensjonsutstyr i kombinasjon med konserveringsmidler. Eller forsøkspersoner som bruker en annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i enkelttilfeller. Forsøkspersoner som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert eller postmenopausale i mer enn 2 år, anses ikke for å være i fertil alder.
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Perikardiell effusjon på mer enn 100 ml. Perikardinvolvering vurdert ved CT-skanning
  • Pasienter med sykehistorie med koronar hjertesykdom (CHD), slag eller perifer vaskulær sykdom (PVD),
  • Pasienter med medisinsk historie med autoimmun sykdom som multippel sklerose, lupus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom eller vaskulitt i små kar,
  • Regelmessig inntak av immunmodulerende legemidler,
  • Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens eller forvirret tilstand hos faget,
  • Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien,
  • Tidligere påmelding til nåværende studie,
  • Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Adoptiv overføring av omdirigerte T-celler
Adoptiv overføring av omdirigerte FAP-spesifikke T-celler i pleural effusjon
Genetisk: Adoptiv overføring av omdirigerte T-celler
Adoptiv overføring av 10e6 omdirigerte T-celler i pleural effusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: inntil 35 dager etter overføring av omdirigerte T-celler
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte laboratorieavvik, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon v4.03 kriterier som grad III-IV. Når det gjelder én AE grad III/IV eller én SAE, vil sikkerhetsovervåkingsstyret vurdere om saken er behandlingsrelatert og om den må regnes som DLT.
inntil 35 dager etter overføring av omdirigerte T-celler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Zurich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alessandra Curioni, MD, University Hospital Zurich, Division of Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FAPME-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere