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用于治疗 (FAP) 阳性恶性胸膜间皮瘤的重定向 T 细胞

2019年8月5日 更新者:University of Zurich

恶性胸膜间皮瘤患者胸腔积液中重定向 FAP 特异性 T 细胞过继转移的 I 期研究。

MPM 患者不符合剥离术或胸膜肺切除术等外科手术的条件,并且接受姑息性化疗的中位生存期为 12 个月。 因此,在这种临床情况下,迫切需要新的治疗方法。 这是针对伴有胸腔积液的恶性胸膜间皮瘤患者的 I 期试验,测试直接在胸腔积液中给予固定单剂量 1x10e6 过继转移 FAP 特异性重定向 T 细胞的安全性。 淋巴细胞将在从外周血转移前 21 天取出。 CD8 阳性 T 细胞将被分离并通过逆转录病毒转移嵌合抗原受体 (CAR) 进行重新编程,该嵌合抗原受体 (CAR) 识别 FAP,FAP 在 MPM 中用作靶结构。

  • 免疫调节产品试验/生物

研究概览

详细说明

这是针对恶性胸膜间皮瘤患者的 I 期试验。 将在胸腔积液中给予固定单剂量的过继转移的 FAP 特异性 CD8 阳性重定向 T 细胞。

在筛选时间点无法手术的三名患者将在完成 3 个姑息性化疗周期后接受重新定向的 T 细胞治疗,注入胸腔积液。 在发生 1 例 III/IV 级 AE 或 1 例 SAE 的情况下——以及 DLT 的发生均被独立安全监测委员会判断为与治疗相关——患者人数将扩大至 6 名患者。 如果发生另一种 DLT 也被判断为与治疗相关,则该研究将停止。

患者将接受注射到胸腔积液中的 1x10e6 重定向 FAP 特异性 T 细胞治疗。 该研究在过继性 T 细胞转移后 35 天结束。 重定向的 FAP 特异性 T 细胞将在第 0 天(第三个姑息性化疗周期的第 14 天)给药。 该研究旨在证明 1x10e6 重新定向的 FAP 特异性 T 细胞的安全性。 下一位患者将最早入组,当前一位患者完成第 +14 天并且安全监测委员会尚未宣布任何 DLT 时。 姑息性化疗不是研究方案的一部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • ZH
      • Zurich、ZH、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich, Division of Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学或细胞学证实和记录的恶性胸膜间皮瘤伴胸腔积液,
  • 知情后签署知情同意书,
  • 筛选时在医学上和/或功能上无法进行手术治疗的患者
  • 骨髓功能:血红蛋白 >/= 100 g/L;白细胞计数 (WBC) >/= 1.0 x 109/L;中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 0.5 x 109/L;血小板计数 >/= 100 x 109/L,
  • 肝脏:天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍;胆红素 </= 1.5 x ULN,
  • 肾脏:肌酐 = 176 umol/l 和肌酐清除率 = 45 mL/min,
  • 不与全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂同时治疗,
  • 患者未接受过主要器官同种异体移植,
  • 艾滋病毒阴性,
  • HBV 和 HCV 阴性,
  • 无不受控制的出血障碍,
  • 具有生育潜力的患者必须同意在参加研究期间和收养转移后的 24 个月内使用避孕措施。

排除标准:

  • TpP 类别的禁忌症,例如 已知对研究产品过敏或过敏,
  • 出于伦理原因的禁忌症,
  • 怀孕或哺乳的妇女,
  • 打算在研究过程中怀孕,
  • 缺乏安全避孕措施:安全避孕措施定义如下:有生育能力的女性和男性受试者,在整个研究期间和接下来的 2 年内使用并愿意继续使用医学上可靠的双重屏障避孕方法,例如口服、注射,或植入式避孕药,或与防腐剂结合使用的宫内节育器。 或在个别情况下使用研究者认为足够可靠的任何其他方法的受试者。手术绝育/子宫切除或绝经后超过 2 年的受试者不被视为具有生育潜力。
  • 已知或疑似违规、吸毒或酗酒
  • 心包积液超过100毫升。 通过 CT 扫描评估心包受累情况
  • 有冠心病(CHD)、中风或外周血管疾病(PVD)病史的患者,
  • 有自身免疫性疾病病史的患者,如多发性硬化症、狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病或小血管炎,
  • 经常服用免疫调节药物,
  • 无法遵循研究的程序,例如 由于对象的语言问题、心理障碍、痴呆或精神错乱状态,
  • 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项研究药物研究,
  • 以前参加当前研究,
  • 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:重定向 T 细胞的过继转移
胸腔积液中重定向 FAP 特异性 T 细胞的过继转移
胸腔积液中 10e6 重定向 T 细胞的过继转移

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间:直到重定向的 T 细胞转移后 35 天
治疗相关实验室异常的发生率和严重程度,根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.03 版标准分级为 III-IV 级。 对于 1 例 AE III/IV 级或 1 例 SAE,安全监测委员会将判断该病例是否与治疗相关以及是否必须算作 DLT。
直到重定向的 T 细胞转移后 35 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Alessandra Curioni, MD、University Hospital Zurich, Division of Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月19日

初级完成 (实际的)

2019年3月22日

研究完成 (实际的)

2019年7月18日

研究注册日期

首次提交

2012年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月2日

首次发布 (估计)

2012年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月5日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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