Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перенаправленные Т-клетки для лечения (FAP)-положительной злокачественной мезотелиомы плевры

5 августа 2019 г. обновлено: University of Zurich

Фаза I исследования адоптивного переноса перенаправленных FAP-специфических Т-клеток в плевральном выпоте у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры.

Пациенты с MPM не подходят для хирургических процедур, таких как декортикация или плевропневмэктомия, и имеют медиану выживаемости 12 месяцев при паллиативной химиотерапии. Поэтому в этой клинической ситуации крайне необходимы новые терапевтические подходы. Это исследование фазы I для пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры с плевральным выпотом, в котором проверяется безопасность фиксированной однократной дозы 1x10e6 адоптивно перенесенных FAP-специфических перенаправленных Т-клеток, вводимых непосредственно в плевральный выпот. Лимфоциты будут взяты за 21 день до переноса из периферической крови. CD8-позитивные Т-клетки будут выделены и перепрограммированы ретровирусным переносом химерного антигенного рецептора (CAR), распознающего FAP, который служит структурой-мишенью в MPM.

  • Испытание иммуномодулирующим продуктом / биологическим

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I для пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры. Фиксированная разовая доза адоптивно перенесенных FAP-специфических CD8-позитивных перенаправленных Т-клеток будет вводиться в плевральный выпот.

Трем пациентам, которые на момент скрининга неоперабельны, будут назначены перенаправленные Т-клетки, введенные в плевральный выпот после завершения 3 циклов паллиативной химиотерапии. В случае одного AE степени III/IV или одного SAE, а также возникновения DLT, которые будут признаны связанными с лечением независимой комиссией по мониторингу безопасности, количество пациентов будет увеличено до 6. Исследование будет остановлено, если возникнет один дополнительный DLT, также связанный с лечением.

Пациентов будут лечить с помощью 1x10e6 перенаправленных FAP-специфических Т-клеток, введенных в плевральный выпот. Исследование заканчивается через 35 дней после адоптивного переноса Т-клеток. Перенаправленные FAP-специфические Т-клетки будут вводиться в 0-й день (14-й день третьего цикла паллиативной химиотерапии). Исследование предназначено для демонстрации безопасности 1x10e6 перенаправленных Т-клеток, специфичных для FAP. Следующий пациент будет зарегистрирован раньше, чем предыдущий пациент завершит день +14 и комиссия по мониторингу безопасности не заявит никаких DLT. Паллиативная химиотерапия не является частью протокола исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
    • ZH
      • Zurich, ZH, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная и задокументированная злокачественная мезотелиома плевры с плевральным выпотом,
  • Подписанное информированное согласие после получения информации,
  • Пациенты, по медицинским и/или функциональным показаниям на момент скрининга недоступные для хирургического лечения
  • Функция костного мозга: гемоглобин >/= 100 г/л; количество лейкоцитов (WBC) >/= 1,0 x 109/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 0,5 x 109/л; количество тромбоцитов >/= 100 x 109/л,
  • Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) </= в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)); билирубин </= 1,5 х ВГН,
  • Почки: креатинин = 176 мкмоль/л и клиренс креатинина = 45 мл/мин,
  • Отсутствие сопутствующего лечения системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами.
  • Пациент не получил аллотрансплантата крупных органов,
  • ВИЧ-отрицательный,
  • HBV и HCV отрицательный,
  • Отсутствие неконтролируемого нарушения свертываемости крови,
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование контрацепции во время включения в исследование и в течение 24 месяцев после усыновления.

Критерий исключения:

  • Противопоказания к классу TpP, например. известная гиперчувствительность или аллергия на исследуемый продукт,
  • Противопоказания по этическим соображениям,
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью,
  • Намерение забеременеть в ходе исследования,
  • Отсутствие безопасной контрацепции: Безопасная контрацепция определяется следующим образом: субъекты женского и мужского пола детородного возраста, использующие и желающие продолжать использовать надежный с медицинской точки зрения метод двойной барьерной контрацепции в течение всего периода исследования и в течение следующих 2 лет, например пероральные, инъекционные или имплантируемые контрацептивы, или внутриматочные противозачаточные средства в сочетании с консервантами. Или субъекты, использующие любой другой метод, который исследователь считает достаточно надежным в отдельных случаях. Субъекты, подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, не считаются потенциально детородными.
  • Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Перикардиальный выпот более 100 мл. Поражение перикарда оценивается с помощью КТ
  • Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), инсультом или заболеванием периферических сосудов (ЗПС) в анамнезе,
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как рассеянный склероз, волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника или васкулит мелких сосудов,
  • Регулярный прием иммуномодулирующих препаратов,
  • Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия или спутанности сознания субъекта,
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования,
  • Предыдущее зачисление в текущее исследование,
  • Регистрация следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адоптивный перенос перенаправленных Т-клеток
Адоптивный перенос перенаправленных FAP-специфических Т-клеток в плевральный выпот
Генетический: Адоптивный перенос перенаправленных Т-клеток
Адоптивный перенос 10e6 перенаправленных Т-клеток в плевральный выпот

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: до 35 дней после переноса перенаправленных Т-клеток
Частота и тяжесть лабораторных отклонений, связанных с лечением, классифицируются в соответствии с критериями общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии v4.03 как степень III-IV. В случае одного НЯ степени III/IV или одного СНЯ совет по мониторингу безопасности будет решать, связан ли случай с лечением и должен ли он учитываться как ТЛТ.
до 35 дней после переноса перенаправленных Т-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Zurich

Следователи

  • Главный следователь: Alessandra Curioni, MD, University Hospital Zurich, Division of Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FAPME-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться