Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Omgeleide T-cellen voor de behandeling (FAP) - positief kwaadaardig pleuraal mesothelioom

5 augustus 2019 bijgewerkt door: University of Zurich

Fase I-studie voor de adoptieve overdracht van omgeleide FAP-specifieke T-cellen in de pleurale effusie van patiënten met kwaadaardig pleuraal mesothelioom.

MPM-patiënten komen niet in aanmerking voor chirurgische ingrepen zoals decorticatie of pleuropneumectomie en hebben een mediane overleving van 12 maanden met palliatieve chemotherapie. Daarom zijn nieuwe therapeutische benaderingen van cruciaal belang in deze klinische situatie. Dit is een fase I-studie voor patiënten met maligne mesothelioom van de pleura met pleurale effusie waarbij de veiligheid wordt getest van een vaste enkelvoudige dosis van 1x10e6 adoptief overgedragen FAP-specifieke omgeleide T-cellen die rechtstreeks in de pleurale effusie worden toegediend. Lymfocyten worden 21 dagen vóór de overdracht uit perifeer bloed afgenomen. CD8-positieve T-cellen zullen worden geïsoleerd en opnieuw geprogrammeerd door retrovirale overdracht van een chimere antigeenreceptor (CAR) die FAP herkent en dient als doelstructuur in MPM.

  • Proef met immunomodulerend product / biologisch

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-studie voor patiënten met maligne mesothelioom van de pleura. Een vaste enkelvoudige dosis adoptief overgedragen FAP-specifieke CD8-positieve omgeleide T-cellen zal worden gegeven in de pleurale effusie.

Drie patiënten die op het moment van screening niet opereerbaar zijn, zullen worden behandeld met omgeleide T-cellen die worden toegediend in de pleurale effusie na voltooiing van 3 cycli van palliatieve chemotherapie. In het geval van één AE graad III/IV of één SAE - en het optreden van DLT die beide als behandelingsgerelateerd worden beoordeeld door een onafhankelijke raad voor toezicht op de veiligheid - wordt het aantal patiënten uitgebreid tot 6 patiënten. Het onderzoek wordt stopgezet als er nog één DLT optreedt die ook als behandelingsgerelateerd wordt beschouwd.

Patiënten zullen worden behandeld met 1x10e6 omgeleide FAP-specifieke T-cellen die in de pleurale effusie worden geïnjecteerd. De studie eindigt 35 dagen na adoptieve T-celoverdracht. Omgeleide FAP-specifieke T-cellen zullen worden toegediend op dag 0 (dag 14 van de derde cyclus van palliatieve chemotherapie). De studie is opgezet om de veiligheid van 1x10e6 omgeleide FAP-specifieke T-cellen aan te tonen. De volgende patiënt wordt op zijn vroegst ingeschreven, wanneer de vorige patiënt dag +14 heeft voltooid en het veiligheidsbewakingsbord geen DLT's heeft aangegeven. De palliatieve chemotherapie maakt geen deel uit van het onderzoeksprotocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • ZH
      • Zurich, ZH, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd en gedocumenteerd kwaadaardig pleuraal mesothelioom met pleurale effusie,
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming na te zijn geïnformeerd,
  • Patiënten medisch en/of functioneel bij screening niet bereikbaar voor chirurgische behandeling
  • Beenmergfunctie: hemoglobine >/= 100 g/L; aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 1,0 x 109/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 0,5 x 109/L; aantal bloedplaatjes >/= 100 x 109/L,
  • Lever: aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) </= 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)); bilirubine </= 1,5 x ULN,
  • Nier: creatinine = 176 umol/l en creatinineklaring = 45 ml/min,
  • Geen gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva,
  • De patiënt heeft geen groot orgaantransplantaat gekregen,
  • hiv-negatief,
  • HBV en HCV negatief,
  • Geen ongecontroleerde bloedingsstoornis,
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 24 maanden na de adoptieoverdracht.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor de klasse van TpP, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksproduct,
  • Contra-indicaties op ethische gronden,
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
  • Intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek,
  • Gebrek aan veilige anticonceptie: Veilige anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd: Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, die een medisch betrouwbare methode van dubbele barrière-anticonceptie gebruiken en willen blijven gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en de volgende 2 jaar, zoals oraal, injecteerbaar of implanteerbare anticonceptiva, of intra-uteriene anticonceptiva in combinatie met conserveermiddelen. Of proefpersonen die een andere methode gebruiken die door de onderzoeker in individuele gevallen als voldoende betrouwbaar wordt beschouwd. Proefpersonen die langer dan 2 jaar chirurgisch zijn gesteriliseerd/hysterectomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.
  • Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
  • Pericardiale effusie van meer dan 100 ml. Pericardiale betrokkenheid beoordeeld door CT-scan
  • Patiënten met een medische voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (CHZ), beroerte of perifere vasculaire ziekte (PVD),
  • Patiënten met een medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals multiple sclerose, lupus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte of vasculitis van kleine vaten,
  • Regelmatige inname van immuunmodulerende medicijnen,
  • Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie of verwarde toestand van de proefpersoon,
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie,
  • Eerdere inschrijving voor de huidige studie,
  • Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adoptieve overdracht van omgeleide T-cellen
Adoptie Overdracht van omgeleide FAP-specifieke T-cellen in de pleurale effusie
Genetisch: Adoptieve overdracht van omgeleide T-cellen
Adoptieoverdracht van 10e6 omgeleide T-cellen in de pleurale effusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: tot 35 dagen na overdracht van omgeleide T-cellen
Incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde laboratoriumafwijkingen, ingedeeld volgens de criteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie v4.03 als graad III-IV. In het geval van één AE graad III/IV of één SAE zal de veiligheidsmonitoringcommissie beoordelen of de zaak behandelingsgerelateerd is en als DLT moet worden meegeteld.
tot 35 dagen na overdracht van omgeleide T-cellen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Zurich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandra Curioni, MD, University Hospital Zurich, Division of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FAPME-1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren