Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omdirigerade T-celler för behandling (FAP)-positivt malignt pleuralt mesoteliom

5 augusti 2019 uppdaterad av: University of Zurich

Fas I-studie för adoptiv överföring av omdirigerade FAP-specifika T-celler i pleuraeffusion hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom.

MPM-patienter är inte kvalificerade för kirurgiska ingrepp som dekortikation eller pleuro-pneumektomi och har en medianöverlevnad på 12 månader med palliativ kemoterapi. Därför är nya terapeutiska tillvägagångssätt av avgörande betydelse i denna kliniska situation. Detta är en fas I-studie för patienter med malignt pleuralt mesoteliom med pleurautgjutning som testar säkerheten för en fast enkeldos av 1x10e6 adoptivt överförda FAP-specifika omdirigerade T-celler som ges direkt i pleurautgjutningen. Lymfocyter kommer att tas 21 dagar före överföring från perifert blod. CD8-positiva T-celler kommer att isoleras och omprogrammeras genom retroviral överföring av en chimär antigenreceptor (CAR) som känner igen FAP som fungerar som målstruktur i MPM.

  • Försök med immunmodulerande produkt / biologisk

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I-studie för patienter med malignt pleuralt mesoteliom. En fast enkeldos av adoptivt överförda FAP-specifika CD8-positiva omdirigerade T-celler kommer att ges i pleurautgjutningen.

Tre patienter som vid tidpunkten för screening inte kan opereras kommer att behandlas med omriktade T-celler som administreras in i pleurautgjutningen efter avslutad 3 cykler av palliativ kemoterapi. I fallet med en AE grad III/IV eller en SAE - och förekomsten av DLT som båda bedöms vara behandlingsrelaterad av en oberoende säkerhetsövervakningsnämnd - kommer patientantalet att utökas till 6 patienter. Studien kommer att stoppas om ytterligare en DLT inträffar som också bedöms vara behandlingsrelaterad.

Patienterna kommer att behandlas med 1x10e6 omriktade FAP-specifika T-celler injicerade i pleurautgjutningen. Studien avslutas 35 dagar efter adoptiv T-cellsöverföring. Omriktade FAP-specifika T-celler kommer att administreras på dag 0 (dag 14 i den tredje cykeln av palliativ kemoterapi). Studien är utformad för att visa säkerheten för 1x10e6 omdirigerade FAP-specifika T-celler. Nästa patient kommer att skrivas in tidigast, när föregående patient slutförde dag +14 och säkerhetsövervakningsnämnden inte har deklarerat några DLT. Den palliativa kemoterapin ingår inte i studieprotokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • ZH
      • Zurich, ZH, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat och dokumenterat malignt pleuralt mesoteliom med pleurautgjutning,
  • Undertecknat informerat samtycke efter att ha blivit informerat,
  • Patienter medicinskt och/eller funktionellt vid screening inte tillgängliga för kirurgisk behandling
  • Benmärgsfunktion: hemoglobin >/= 100 g/L; antal vita blodkroppar (WBC) >/= 1,0 x 109/L; absolut neutrofilantal (ANC) >/= 0,5 x 109/L; trombocytantal >/= 100 x 109/L,
  • Lever: aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) </= 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)); bilirubin </= 1,5 x ULN,
  • Njure: kreatinin = 176 umol/l och kreatininclearance = 45 ml/min,
  • Ingen samtidig behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel,
  • Patienten har inte fått något större organallotransplantat,
  • HIV-negativa,
  • HBV och HCV negativa,
  • Ingen okontrollerad blödningsstörning,
  • Patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel medan de är inskrivna i studien och i 24 månader efter adoptivöverföringen.

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer till klassen av TpP, t.ex. känd överkänslighet eller allergi mot undersökningsprodukten,
  • Kontraindikationer på etiska grunder,
  • Kvinnor som är gravida eller ammar,
  • Avsikt att bli gravid under studiens gång,
  • Brist på säker preventivmedel: Säker preventivmedel definieras enligt följande: Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder, som använder och är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig metod för dubbelbarriär preventivmedel under hela studiens varaktighet och de kommande 2 åren, såsom oral, injicerbar , eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel i kombination med konserveringsmedel. Eller försökspersoner som använder någon annan metod som utredaren anser vara tillräckligt tillförlitlig i enskilda fall. Försökspersoner som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomiserade eller postmenopausala i mer än 2 år anses inte vara i fertil ålder.
  • Känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk
  • Perikardutgjutning på mer än 100 ml. Perikardiell inblandning bedömd med datortomografi
  • Patienter med medicinsk historia av kranskärlssjukdom (CHD), stroke eller perifer kärlsjukdom (PVD),
  • Patienter med medicinsk historia av autoimmun sjukdom såsom multipel skleros, lupus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller vaskulit i små kärl,
  • Regelbundet intag av immunmodulerande läkemedel,
  • Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar, demens eller förvirring hos patienten,
  • Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie,
  • Tidigare inskrivning till den aktuella studien,
  • Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Adoptiv överföring av omriktade T-celler
Adoptiv överföring av omriktade FAP-specifika T-celler i pleurautgjutningen
Genetisk: Adoptiv överföring av omriktade T-celler
Adoptiv överföring av 10e6 omriktade T-celler i pleurautgjutningen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: fram till 35 dagar efter överföring av omriktade T-celler
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade laboratorieavvikelser, graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version v4.03 kriterier som grad III-IV. När det gäller en AE grad III/IV eller en SAE kommer säkerhetsövervakningsnämnden att bedöma om fallet är behandlingsrelaterat och om det måste räknas som DLT.
fram till 35 dagar efter överföring av omriktade T-celler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Zurich

Utredare

  • Huvudutredare: Alessandra Curioni, MD, University Hospital Zurich, Division of Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2012

Första postat (Uppskatta)

6 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FAPME-1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera