Uudelleen suunnatut T-solut hoitoon (FAP) - positiivinen pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
Vaiheen I tutkimus uudelleenohjattujen FAP-spesifisten T-solujen adoptiivisesta siirrosta pahanlaatuisesta keuhkopussin mesotelioomaa sairastavien potilaiden keuhkopussin effuusiossa.
MPM-potilaat eivät ole oikeutettuja kirurgisiin toimenpiteisiin, kuten decortication tai pleuroppneumectomy, ja heidän eloonjäämisajan mediaani on 12 kuukautta palliatiivisella kemoterapialla. Siksi uudet terapeuttiset lähestymistavat ovat ratkaisevan tärkeitä tässä kliinisessä tilanteessa. Tämä on vaiheen I tutkimus potilaille, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, johon liittyy keuhkopussin effuusio, ja testataan 1x10e6 adoptiivisesti siirretyn FAP-spesifisen uudelleen suunnatun T-solun kiinteän kerta-annoksen turvallisuutta, joka annetaan suoraan keuhkopussin effuusioon. Lymfosyytit otetaan 21 päivää ennen siirtoa ääreisverestä. CD8-positiiviset T-solut eristetään ja ohjelmoidaan uudelleen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) retrovirussiirrolla, joka tunnistaa FAP:n, joka toimii kohderakenteena MPM:ssä.
- Kokeilu immunomoduloivalla tuotteella / biologinen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I tutkimus potilaille, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma. Kiinteä kerta-annos adoptiivisesti siirrettyjä FAP-spesifisiä CD8-positiivisia uudelleen suunnattuja T-soluja annetaan pleuraeffuusiossa.
Kolmea potilasta, jotka eivät ole seulonnan hetkellä käytettävissä, hoidetaan uudelleen suunnatuilla T-soluilla, jotka annetaan keuhkopussin effuusioon kolmen palliatiivisen kemoterapian syklin jälkeen. Jos kyseessä on yksi AE asteen III/IV tai yksi SAE - ja DLT:n esiintyminen riippumattoman turvallisuusvalvontalautakunnan arvioimana hoitoon liittyvänä - potilasmäärä kasvaa 6 potilaaseen. Tutkimus keskeytetään, jos yksi ylimääräinen DLT ilmenee myös hoitoon liittyvän.
Potilaita hoidetaan 1x10e6 uudelleenohjatulla FAP-spesifisellä T-solulla, jotka injektoidaan keuhkopussin effuusioon. Tutkimus päättyy 35 päivää adoptiivisen T-solusiirron jälkeen. Uudelleen suunnattuja FAP-spesifisiä T-soluja annetaan päivänä 0 (palliatiivisen kemoterapian kolmannen syklin 14. päivä). Tutkimus on suunniteltu osoittamaan 1x10e6 uudelleenohjattujen FAP-spesifisten T-solujen turvallisuus. Seuraava potilas rekisteröidään aikaisintaan, kun edellinen potilas on täyttänyt päivän +14 eikä turvallisuusvalvontalautakunta ole ilmoittanut DLT:itä. Palliatiivinen kemoterapia ei ole osa tutkimusprotokollaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja dokumentoitu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, johon liittyy keuhkopussin effuusio,
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatuaan tiedon,
- Lääketieteellisesti ja/tai toiminnallisesti seulonnassa olevat potilaat eivät ole käytettävissä kirurgista hoitoa varten
- Luuytimen toiminta: hemoglobiini >/= 100 g/l; valkosolujen määrä (WBC) >/= 1,0 x 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 0,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä >/= 100 x 109/l,
- Maksa: aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </= 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)); bilirubiini </= 1,5 x ULN,
- Munuaiset: kreatiniini = 176 umol/l ja kreatiniinipuhdistuma = 45 ml/min,
- Ei samanaikaista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla,
- Potilaalle ei ole tehty suurta elinsiirtoa,
- HIV-negatiivinen,
- HBV ja HCV negatiivinen,
- Ei hallitsematonta verenvuotohäiriötä,
- Potilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimukseen osallistuessaan ja 24 kuukauden ajan adoptioon siirron jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- TpP-luokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia tutkimustuotteelle,
- Eettisistä syistä johtuvat vasta-aiheet,
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
- aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana,
- Turvallisen ehkäisyn puute: Turvallinen ehkäisy määritellään seuraavasti: Nais- ja miespuoliset, hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka käyttävät ja ovat valmiita jatkamaan lääketieteellisesti luotettavaa kaksoisesteehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja seuraavat 2 vuotta, kuten suun kautta, ruiskeena tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä yhdessä säilöntäaineiden kanssa. Tai koehenkilöt, jotka käyttävät jotakin muuta tutkijan yksittäisissä tapauksissa riittävän luotettavaksi katsomaa menetelmää. Koehenkilöitä, joille on tehty kirurginen sterilointi/kohdunpoisto tai vaihdevuodet yli 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Sydänpussin effuusio yli 100 ml. Sydänpussin osallistuminen arvioituna TT-skannauksella
- Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti (CHD), aivohalvaus tai perifeerinen verisuonisairaus (PVD),
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, kuten multippeliskleroosi, lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus tai pienten verisuonten vaskuliitti,
- Säännöllinen immuunivastetta säätelevien lääkkeiden nauttiminen,
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian tai tutkittavan sekavuustilan vuoksi,
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana,
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen,
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uudelleen suunnattujen T-solujen adoptiivinen siirto
Uudelleen suunnattujen FAP-spesifisten T-solujen adoptiivinen siirto keuhkopussin effuusiossa
|
10e6:n uudelleenohjattujen T-solujen adoptiivinen siirto keuhkopussin effuusiossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 35 päivään asti uudelleen suunnattujen T-solujen siirtämisen jälkeen
|
Hoitoon liittyvien laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus ja vakavuus, luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version v4.03 kriteerien mukaan asteikoksi III-IV.
Yhden AE-luokan III/IV tai yhden SAE:n tapauksessa turvallisuuden valvontalautakunta arvioi, liittyykö tapaus hoitoon ja onko se laskettava DLT:ksi.
|
35 päivään asti uudelleen suunnattujen T-solujen siirtämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandra Curioni, MD, University Hospital Zurich, Division of Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schuberth PC, Hagedorn C, Jensen SM, Gulati P, van den Broek M, Mischo A, Soltermann A, Jungel A, Marroquin Belaunzaran O, Stahel R, Renner C, Petrausch U. Treatment of malignant pleural mesothelioma by fibroblast activation protein-specific re-directed T cells. J Transl Med. 2013 Aug 12;11:187. doi: 10.1186/1479-5876-11-187.
- Petrausch U, Schuberth PC, Hagedorn C, Soltermann A, Tomaszek S, Stahel R, Weder W, Renner C. Re-directed T cells for the treatment of fibroblast activation protein (FAP)-positive malignant pleural mesothelioma (FAPME-1). BMC Cancer. 2012 Dec 22;12:615. doi: 10.1186/1471-2407-12-615.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Keuhkopussin sairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Pleuraeffuusio
Muut tutkimustunnusnumerot
- FAPME-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .