クレブシエラ肝膿瘍研究のための抗生物質
肺炎桿菌肝膿瘍の早期管理における経口抗生物質と静脈内抗生物質を比較する多施設無作為化非盲検アクティブ比較対照非劣性試験
背景：Klebsiella pneumoniae 肝膿瘍は、シンガポールおよびアジアの大部分で最も一般的な肝膿瘍の病因であり、その発生率は増加しています。 現在の管理には長期の静脈内抗生物質療法が含まれていますが、経口への移行を導く証拠は限られています。 関連する Klebsiella pneumoniae の K1/K2 莢膜株は、ほぼ普遍的に、高い経口バイオアベイラビリティを備えた抗生物質であるシプロフロキサシンに感受性があります。 私たちの主な目的は、クレブシエラ肝膿瘍患者における経口抗生物質への早期（1週間未満）のステップダウンと、4週間の静脈内抗生物質の継続の有効性を比較することです。
方法/デザイン: この研究は、非劣性マージンが 12% の多施設無作為化非盲検実薬比較対照非劣性試験として設計されています。 適格な参加者は、肝臓膿瘍を示唆するCTまたは超音波スキャンを有する21歳以上の入院患者であり、膿瘍の液体または血液から肺炎桿菌が分離されています。 介入群または実薬対照群への無作為化は、1:1 の割り当て比率で実行されます。 アクティブコントロールアームに無作為に割り付けられた参加者は、IV セフトリアキソン 2 グラムを毎日受け取り、合計 4 週間の IV 抗生物質を完了します。 介入群に無作為に割り付けられた参加者は、すぐに経口シプロフロキサシン 750mg を 1 日 2 回投与されます。 4週目に、すべての参加者は腹部画像検査を受け、臨床反応について評価されます（CRP <20 mg / l、発熱なし、および膿瘍の最大直径が縮小したことを示すスキャン）。 基準が満たされた場合、抗生物質は中止されます。そうでない場合は、抗生物質の経口投与を継続し、隔週で臨床反応を再評価します。 臨床反応の基準が 12 週までに満たされる場合、臨床治癒の主要評価項目が満たされます。 経口抗生物質への早期移行によるコスト削減を評価するためにコスト分析が行われ、経口抗生物質による治療が長期のIV抗生物質よりも負担が少ないかどうかを評価するために生活の質分析が行われます。
考察: 私たちの結果は、クレブシエラ肝膿瘍の最適な抗生物質管理に関するローカルおよび国際的な診療ガイドラインを知らせるのに役立ちます。 非劣性の発見は、入院期間を短縮し、患者中心の結果と満足度を向上させる、より費用対効果の高い戦略のより広範な採用につながる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore、シンガポール、169856
- Singapore General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 入学時の入院
- 年齢 >= 21 歳
- -過去7日以内のコンピューター断層撮影（CT）または超音波（US）は、肝臓内の低または高減衰の1つまたは複数の焦点領域の存在によって定義される、肝膿瘍を示唆する
- -過去7日以内に採取された膿瘍液または血液から分離された肺炎桿菌
- -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
除外基準
ベースラインで次の除外基準のいずれかを満たすすべての被験者は、参加から除外されます。
1) 多菌性膿瘍 - 過去 7 日以内に血液または膿瘍液から分離された追加の微生物 2a) セフトリアキソンおよびエルタペネムに耐性のある肺炎桿菌 2b) シプロフロキサシンおよびコトリモキサゾールに耐性のある肺炎桿菌セファロスポリンおよびカルバペネム; -以前の投与後の発疹、蕁麻疹、血管性浮腫、気管支痙攣または循環虚脱の病歴によって定義される。
4b) フルオロキノロンおよびサルファ剤に対する過敏症; -以前の投与後の発疹、蕁麻疹、血管性浮腫、気管支痙攣または循環虚脱の病歴によって定義される。
4c）ペニシリンアナフィラキシー（血管性浮腫、気管支痙攣または循環虚脱）の病歴。 発疹または蕁麻疹のみの病歴、またはペニシリンに対する未知の反応を有する被験者を含めることができます。
5）何らかの理由で経口薬を服用できない 6）未解決の低血圧（MAP <70）または頻脈（HR> 110）として定義される重度の敗血症または敗血症性ショック、または資格時の強心サポートまたは換気の必要性。 その後被験者の低血圧または頻脈が解消し、7日以内に強心薬および換気を必要としなくなった場合、被験者は適格性について再検討される場合があります。
7) スクリーニング時に眼内炎が確立されている (視覚症状のある患者は、登録前に眼科検査を受けるべきである) 8) スクリーニング時に中枢神経系膿瘍が確立されている (局所神経学を有する患者は、登録前に頭部 CT を受けるべきである) 9) 以下の女性妊娠中または授乳中 10) 本人の同意が得られない 11) チザニジンまたはテオフィリンを服用している患者 12) QT間隔の延長をもたらす可能性のある併用薬（クラスIAまたはクラスIIIの抗不整脈薬など）を服用している患者、またはトルサードドの危険因子を有する患者ポイント (例: 既知の QT 延長、未修正の低カリウム血症) 13) 肺炎桿菌がシプロフロキサシンに耐性を示す患者、およびシプロフロキサシンに禁忌の患者は G6PD 欠乏症の検査を受け、欠乏している場合は除外される 14) 重度の免疫不全 (例: 活動性白血病またはリンパ腫、全身性悪性腫瘍、再生不良性貧血、固形臓器移植、移植後2年以内の骨髄移植n、または免疫抑制剤または移植片対宿主病、先天性免疫不全症、現在の放射線療法、CD4 リンパ球数が 200 未満の HIV/AIDS および患者または免疫抑制剤を使用している患者) 15) クレアチニンクリアランス <15 ml /分
*血液中または膿瘍液中の肺炎桿菌分離株が感受性のある抗生物質と定義
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口抗生物質
介入群は、4 週間の治療を完了するために経口抗生物質に切り替えました。
経口抗生物質はシプロフロキサシン（分離株が耐性の場合はトリメトプリム/スルファメトキサゾール）になります。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：抗生物質の静脈内投与
実薬対照群は、抗生物質の静脈内投与を継続して 4 週間の治療を完了します。
静脈内抗生物質は、セフトリアキソン (分離株が耐性の場合はエルタペネム) になります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床治癒
時間枠：第12週
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主要エンドポイントは「臨床的治癒」であり、無作為化後 12 週目に決定され、CRP < 20 mg/l、さらに前の週に 38°C 以上の発熱が記録されていないこと、さらに最近の腹部画像検査で最大膿瘍の直径が減少しました。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：4週目
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主な副次評価項目は「臨床反応」であり、無作為化後 4 週目に決定され、CRP < 20 mg/l、さらに前週に 38°C 以上の発熱が記録されていないこと、および最新の腹部画像検査により、膿瘍の最大直径が減少しました。
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4週目
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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無作為化から12週目までの任意の時点での全死因死亡率
時間枠：第12週
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第12週
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• 退院から12週目までの任意の時点での、何らかの原因による計画外の再入院
時間枠：第12週
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第12週
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•無作為化から12週目までの任意の時点での登録後の予定外のドレナージの必要性（スクリーニング訪問では、選択的ドレナージの計画が記録されます）
時間枠：第12週
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第12週
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•無作為化から12週目までの任意の時点で発生した転移性合併症
時間枠：第12週
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第12週
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最初の陰性血液培養から 12 週目までのいずれかの時点で発生した新しい肺炎桿菌菌血症で、元の血液培養または膿瘍液培養と同じ肺炎桿菌株
時間枠：第12週
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第12週
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• 入院期間 (無作為化日から入院期間の終了まで、12 週目で打ち切り)
時間枠：第12週
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第12週
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• 被験者が退院後に医療休暇を必要とする期間 (12 週目で打ち切り)
時間枠：第12週
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第12週
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•無作為化後4週目および12週目に評価されたWHOQOL-BREFによって定義された被験者の生活の質
時間枠：第12週
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第12週
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• 支払者から見た各治療戦略の総費用、および最終 12 週間のフォローアップまでの研究過程における社会全体の観点
時間枠：第12週
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第12週
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・１２週間で評価された全試験期間中の順守レベル。 -処方された抗生物質の80％以上が服用されている場合、被験者は遵守していると見なされます
時間枠：第12週
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第12週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sophia Archuleta, MD、National University Hospital, Singapore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Molton J, Phillips R, Gandhi M, Yoong J, Lye D, Tan TT, Fisher D, Archuleta S. Oral versus intravenous antibiotics for patients with Klebsiella pneumoniae liver abscess: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Oct 31;14:364. doi: 10.1186/1745-6215-14-364.
- Molton JS, Chan M, Kalimuddin S, Oon J, Young BE, Low JG, Salada BMA, Lee TH, Wijaya L, Fisher DA, Izharuddin E, Koh TH, Teo JWP, Krishnan PU, Tan BP, Woon WWL, Ding Y, Wei Y, Phillips R, Moorakonda R, Yuen KH, Cher BP, Yoong J, Lye DC, Archuleta S. Oral vs Intravenous Antibiotics for Patients With Klebsiella pneumoniae Liver Abscess: A Randomized, Controlled Noninferiority Study. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):952-959. doi: 10.1093/cid/ciz881.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 病理学的プロセス
- 感染症
- 炎症
- 肝疾患
- グラム陰性菌感染症
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- 化膿
- 腸内細菌科感染症
- 腹部膿瘍
- 膿瘍
- 肝膿瘍
- 肝膿瘍、化膿性
- クレブシエラ感染症
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗菌剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- 抗原虫剤
- 駆虫剤
- 抗マラリア薬
- 葉酸拮抗薬
- シトクロム P-450 CYP1A2 阻害剤
- 抗ジスキネジア剤
- 抗感染薬、尿
- 腎剤
- シトクロム P-450 CYP2C8 阻害剤
- セフトリアキソン
- シプロフロキサシン
- エルタペネム
- トリメトプリム
- スルファメトキサゾール
その他の研究ID番号
- A-KLASS
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