Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antybiotyki do badania ropnia wątroby Klebsiella

23 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie porównawcze z aktywnym lekiem porównawczym porównujące doustne i dożylne antybiotyki we wczesnym leczeniu ropnia wątroby wywołanego przez Klebsiella Pneumoniae

Wstęp: Ropień wątroby Klebsiella pneumoniae jest najczęstszą etiologią ropnia wątroby w Singapurze i znacznej części Azji, a częstość jego występowania wzrasta. Obecne postępowanie obejmuje przedłużoną antybiotykoterapię dożylną, ale istnieją ograniczone dowody przemawiające za konwersją doustną. Zaangażowany szczep otoczkowy K1/K2 Klebsiella pneumoniae jest niemal powszechnie wrażliwy na cyprofloksacynę, antybiotyk o wysokiej biodostępności po podaniu doustnym. Naszym głównym celem jest porównanie skuteczności wczesnego (<1 tygodnia) odstawienia antybiotyków doustnych z kontynuacją 4-tygodniowej antybiotykoterapii dożylnej u pacjentów z ropieniem wątroby wywołanym przez Klebsiella.

Metody/Projekt: Badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie równoważności z aktywnym lekiem porównawczym, z marginesem równoważności wynoszącym 12%. Kwalifikujący się uczestnicy będą pacjentami hospitalizowanymi w wieku powyżej 21 lat, u których badanie TK lub USG sugeruje ropień wątroby oraz Klebsiella pneumoniae wyizolowaną z płynu lub krwi ropnia. Randomizacja do grup interwencyjnych lub aktywnych grup kontrolnych zostanie przeprowadzona w stosunku alokacji 1:1. Uczestnicy przydzieleni losowo do aktywnego ramienia kontrolnego będą otrzymywać dożylnie 2 gramy ceftriaksonu dziennie, aby ukończyć łącznie 4 tygodnie antybiotykoterapii dożylnej. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej zostaną natychmiast przestawieni na doustną cyprofloksacynę w dawce 750 mg dwa razy dziennie. W 4. tygodniu wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu obrazowemu jamy brzusznej i ocenie odpowiedzi klinicznej (CRP <20 mg/l, brak gorączki, plus skan pokazujący, że maksymalna średnica ropnia uległa zmniejszeniu). Jeśli kryteria są spełnione, antybiotyki są zatrzymywane; jeśli nie, doustne antybiotyki są kontynuowane, z ponowną oceną odpowiedzi klinicznej co dwa tygodnie. Jeśli kryteria odpowiedzi klinicznej zostaną spełnione do 12. tygodnia, spełniony zostanie pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim jest wyleczenie kliniczne. Zostanie przeprowadzona analiza kosztów w celu oceny oszczędności kosztów wczesnej konwersji na antybiotyki doustne oraz analiza jakości życia w celu oceny, czy leczenie antybiotykami doustnymi jest mniej uciążliwe niż długotrwałe antybiotyki dożylne.

Dyskusja: Nasze wyniki pomogłyby w uzyskaniu informacji na temat lokalnych i międzynarodowych wytycznych dotyczących optymalnego postępowania antybiotykowego w przypadku ropnia wątroby wywołanego przez Klebsiella. Stwierdzenie równoważności może przełożyć się na szersze przyjęcie bardziej efektywnej kosztowo strategii, która skraca czas pobytu w szpitalu i poprawia wyniki i zadowolenie skoncentrowane na pacjencie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

152

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjent w momencie rejestracji
  2. Wiek >= 21 lat
  3. Tomografia komputerowa (CT) lub ultrasonografia (USG) w ciągu ostatnich 7 dni sugerujące ropień wątroby, definiowany jako obecność jednego lub więcej ognisk hipo- lub hiperosłabienia w wątrobie
  4. Klebsiella pneumoniae wyizolowana z płynu z ropnia lub krwi pobranej w ciągu ostatnich 7 dni
  5. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

Wszyscy uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczeni z udziału:

1) Ropień wielobakteryjny - dodatkowe drobnoustroje wyizolowane z krwi lub płynu z ropnia w ciągu ostatnich 7 dni 2a) Klebsiella pneumoniae oporna na ceftriakson ORAZ ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae oporna na cyprofloksacynę ORAZ kotrimoksazol 3) Na skutecznych* antybiotykach IV > 7 dni 4a) Nadwrażliwość na cefalosporyny ORAZ karbapenemy; zdefiniowane na podstawie historii wysypki, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego, skurczu oskrzeli lub zapaści krążeniowej po wcześniejszym podaniu.

4b) Nadwrażliwość na fluorochinolony ORAZ leki sulfonamidowe; zdefiniowane na podstawie historii wysypki, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego, skurczu oskrzeli lub zapaści krążeniowej po wcześniejszym podaniu.

4c) Historia anafilaksji po penicylinie (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli lub zapaść krążeniowa). Można uwzględnić pacjentów z historią tylko wysypki lub pokrzywki lub nieznanej reakcji na penicylinę.

5) Niezdolność do przyjmowania leków doustnych z jakiegokolwiek powodu. 6) Ciężka posocznica lub wstrząs septyczny zdefiniowany jako nierozwiązane niedociśnienie (MAP<70) lub tachykardia (HR>110) lub konieczność zastosowania leczenia inotropowego lub wentylacji w momencie kwalifikacji. Jeśli następnie u pacjenta ustąpi niedociśnienie lub tachykardia i pacjent przestanie wymagać leków inotropowych i wentylacji w ciągu 7 dni, może on zostać ponownie rozpatrzony pod kątem kwalifikowalności.

7) Stwierdzone zapalenie wnętrza gałki ocznej w czasie skriningu (pacjenci z objawami wzrokowymi powinni mieć kontrolę okulistyczną przed włączeniem) 8) Stwierdzony ropień ośrodkowego układu nerwowego w czasie skriningu (pacjenci z neurologią ogniskową powinni mieć wykonaną tomografię komputerową głowy przed włączeniem) 9) Kobiety, które są ciąża lub karmienie piersią 10) Brak możliwości uzyskania zgody osoby badanej 11) Pacjenci przyjmujący tyzanidynę lub teofilinę 12) Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA lub III) lub z czynnikami ryzyka torsade de pointes (np. znane wydłużenie odstępu QT, nieskorygowana hipokaliemia) 13) Pacjenci, u których K. pneumoniae wykazuje oporność na cyprofloksacynę oraz ci, u których występują przeciwwskazania do ciprofloksacyny, zostaną przebadani pod kątem niedoboru G6PD i wykluczeni w przypadku niedoboru 14) Ciężkie upośledzenie odporności (np. czynna białaczka lub chłoniak, nowotwór uogólniony, niedokrwistość aplastyczna, przeszczep narządu miąższowego, przeszczep szpiku kostnego w ciągu 2 lat od przeszczepu n lub przeszczepy o dłuższym czasie trwania nadal przyjmujące leki immunosupresyjne lub z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, wrodzonym niedoborem odporności, aktualną radioterapią, HIV/AIDS z liczbą limfocytów CD4 <200 i pacjentami lub lekami immunosupresyjnymi) 15) Klirens kreatyniny <15 ml / min

*zdefiniowane jako antybiotyki, na które wrażliwy jest izolat Klebsiella pneumoniae we krwi lub płynie z ropnia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustne antybiotyki
Grupa interwencyjna przeszła na doustne antybiotyki, aby ukończyć 4-tygodniową terapię. Doustnymi antybiotykami będzie cyprofloksacyna (lub trimetoprim/sulfametoksazol, jeśli izolat jest oporny).
Lek: Cyprofloksacyna
Lek: Trimetoprim/sulfametoksazol
Inne nazwy:
  • Bactrim
Aktywny komparator: Antybiotyki dożylne
Ramię aktywnego leku porównawczego kontynuuje dożylne podawanie antybiotyków do ukończenia 4-tygodniowej terapii. Dożylnym antybiotykiem będzie ceftriakson (lub ertapenem, jeśli izolat jest oporny).
Lek: Ertapenem
Lek: Ceftriakson

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kuracja kliniczna
Ramy czasowe: Tydzień 12
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest „wyleczenie kliniczne”, określone w 12. tygodniu po randomizacji i zdefiniowane jako CRP < 20 mg/l plus brak udokumentowanej gorączki ≥38°C w poprzednim tygodniu oraz najnowsze badania obrazowe jamy brzusznej wykazujące, że maksymalne średnica ropnia zmniejszyła się.
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Tydzień 4
Głównym drugorzędowym punktem końcowym jest „odpowiedź kliniczna”, określona w 4. tygodniu po randomizacji i zdefiniowana jako CRP <20 mg/l plus brak udokumentowanej gorączki ≥38°C w poprzednim tygodniu oraz najnowsze badania obrazowe jamy brzusznej wykazujące, że maksymalna średnica ropnia zmniejszyła się.
Tydzień 4

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
śmiertelność z dowolnej przyczyny w dowolnym momencie między randomizacją a tygodniem 12
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• nieplanowana ponowna hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny w jakimkolwiek momencie między wypisem ze szpitala a 12. tygodniem
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• nieplanowana potrzeba drenażu po włączeniu do badania w dowolnym momencie między randomizacją a 12. tygodniem (wizyta przesiewowa będzie dokumentować wszelkie plany planowego drenażu)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• powikłania z przerzutami występujące w dowolnym momencie między randomizacją a tygodniem 12
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
nowa bakteriemia K. pneumoniae występująca w dowolnym momencie między pierwszym ujemnym posiewem krwi a 12. tygodniem, z tym samym szczepem K. pneumoniae, co pierwotny posiew krwi lub posiew płynu z ropnia
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• długość pobytu w szpitalu (od daty randomizacji do końca pobytu w szpitalu, ocenzurowana w 12. tygodniu)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• czas, przez jaki podmiot wymaga zwolnienia lekarskiego po wypisaniu ze szpitala (ocenzurowano w 12. tygodniu)
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• jakość życia pacjenta zdefiniowana przez WHOQOL-BREF oceniana w 4. i 12. tygodniu po randomizacji
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• całkowity koszt każdej strategii leczenia z punktu widzenia płatnika i całości społeczeństwa dla przebiegu badania do ostatniej dwunastotygodniowej obserwacji
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
• poziom przestrzegania zaleceń przez cały okres badania oceniany po dwunastu tygodniach. Pacjent uznaje się za zgodnego, jeśli 80% lub więcej przepisanych antybiotyków zostało przyjętych
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A-KLASS

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cyprofloksacyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj