Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antibiotika pro studii jaterního abscesu Klebsiella

23. srpna 2018 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Multicentrická randomizovaná otevřená studie non-inferiority kontrolovaná aktivním komparátorem srovnávající perorální a intravenózní antibiotika v časné léčbě jaterního abscesu Klebsiella Pneumoniae

Východiska: Absces jater Klebsiella pneumoniae je nejčastější etiologií jaterního abscesu v Singapuru a velké části Asie a jeho incidence se zvyšuje. Současná léčba zahrnuje prodlouženou intravenózní antibiotickou terapii, ale existují omezené důkazy, které by vedly k perorální konverzi. Implikovaný kmen kapslí K1/K2 Klebsiella pneumoniae je téměř univerzálně citlivý na ciprofloxacin, antibiotikum s vysokou perorální biologickou dostupností. Naším primárním cílem je porovnat účinnost časného (< 1 týden) ústupu na perorální antibiotika s pokračujícím 4týdenním intravenózním podáváním antibiotik u pacientů s jaterním abscesem Klebsiella.

Metody/design: Studie je navržena jako multicentrická randomizovaná otevřená non-inferiorita kontrolovaná aktivním komparátorem s non-inferioritou 12 %. Oprávněnými účastníky budou hospitalizovaní pacienti starší 21 let s CT nebo ultrazvukovým vyšetřením naznačujícím jaterní absces a Klebsiella pneumoniae izolovaná z abscesové tekutiny nebo krve. Randomizace do zásahových nebo aktivních kontrolních ramen bude provedena s alokačním poměrem 1:1. Účastníci randomizovaní do aktivní kontrolní větve dostanou IV ceftriaxon 2 gramy denně, aby dokončili celkem 4 týdny IV antibiotik. Účastníci randomizovaní do intervenční větve budou okamžitě převedeni na perorální ciprofloxacin 750 mg dvakrát denně. Ve 4. týdnu bude všem účastníkům provedeno zobrazení břicha a bude hodnocena klinická odpověď (CRP <20 mg/l, nepřítomnost horečky plus sken ukazující, že se zmenšil maximální průměr abscesu). Pokud jsou kritéria splněna, antibiotika jsou zastavena; pokud ne, pokračuje se v podávání perorálních antibiotik s přehodnocením klinické odpovědi každých čtrnáct dní. Pokud jsou kritéria pro klinickou odpověď splněna do 12. týdne, je splněn primární cílový ukazatel klinického vyléčení. Bude provedena analýza nákladů za účelem posouzení úspor nákladů časného přechodu na perorální antibiotika a bude provedena analýza kvality života s cílem posoudit, zda je léčba perorálními antibiotiky méně zatěžující než antibiotika s prodlouženým nitrožilním podáváním.

Diskuse: Naše výsledky by pomohly informovat místní a mezinárodní praktické pokyny týkající se optimální antibiotické léčby jaterního abscesu Klebsiella. Zjištění non-inferiority se může promítnout do širšího přijetí nákladově efektivnější strategie, která zkracuje dobu hospitalizace a zlepšuje výsledky a spokojenost zaměřenou na pacienta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

152

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Stacionář v době zápisu
  2. Věk >= 21 let
  3. Počítačová tomografie (CT) nebo ultrazvuk (US) během předchozích 7 dnů svědčící pro jaterní absces, jak je definováno přítomností jedné nebo více ohniskových oblastí hypo- nebo hyper-útlum v játrech
  4. Klebsiella pneumoniae izolovaná z abscesové tekutiny nebo krve odebrané během předchozích 7 dnů
  5. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

Z účasti budou vyloučeni všichni jedinci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení na začátku:

1) Polymikrobiální absces – další organismy izolované z krve nebo abscesové tekutiny během předchozích 7 dnů 2a) Klebsiella pneumoniae rezistentní na ceftriaxon A Ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae rezistentní na ciprofloxacin A kotrimoxazol 3) Na účinná* IV antibiotika > 7 dní 4a) Hypersenzitivita cefalosporiny A karbapenemy; jak je definováno anamnézou vyrážky, kopřivky, angiodému, bronchospasmu nebo oběhového kolapsu po předchozím podání.

4b) Hypersenzitivita na fluorochinolony A sulfa léčiva; jak je definováno anamnézou vyrážky, kopřivky, angioedému, bronchospasmu nebo oběhového kolapsu po předchozím podání.

4c) Anamnéza penicilinové anafylaxe (angioedém, bronchospasmus nebo oběhový kolaps). Mohou být zahrnuti jedinci s anamnézou pouze vyrážky nebo kopřivky nebo neznámé reakce na penicilin.

5) Neschopnost užívat perorální léky z jakéhokoli důvodu 6) Těžká sepse nebo septický šok definovaný jako nevyřešená hypotenze (MAP<70) nebo tachykardie (HR>110) nebo požadavek na inotropní podporu nebo ventilaci v době způsobilosti. Pokud by se hypotenze nebo tachykardie u subjektu následně upravily a pacient by přestal vyžadovat inotropní podávání a ventilaci do 7 dnů, mohou být znovu zváženy pro způsobilost.

7) Prokázaná endoftalmitida v době screeningu (pacienti se zrakovými příznaky by měli mít před zařazením oftalmologické vyšetření) 8) Prokázaný absces centrálního nervového systému v době screeningu (pacienti s fokální neurologií by měli mít před zařazením CT hlavu) 9) Ženy, které jsou těhotná nebo kojící 10) Nemožnost získat souhlas od subjektu 11) Pacienti užívající tizanidin nebo teofylin 12) Pacienti užívající současně léky, které mohou vést k prodloužení QT intervalu (např. antiarytmika třídy IA nebo třídy III) nebo s rizikovými faktory pro torsade de pointes (např. známé prodloužení QT intervalu, nekorigovaná hypokalémie) 13) Pacienti, jejichž testy K. pneumoniae jsou rezistentní na ciprofloxacin, a pacienti s kontraindikacemi na ciprofloxacin, budou testováni na nedostatek G6PD a v případě nedostatku vyloučeni 14) Těžký imunokompromis (např. nebo aktivní leukémie lymfom, generalizovaná malignita, aplastická anémie, transplantace solidních orgánů, transplantace kostní dřeně do 2 let od transplantace n, nebo transplantace delšího trvání stále na imunosupresivních lécích nebo s onemocněním štěpu proti hostiteli, vrozenou imunodeficiencí, současnou radioterapií, HIV/AIDS s počtem CD4 lymfocytů <200 a pacienty nebo na imunosupresivních lécích) 15) Clearance kreatininu <15 ml /min

*definováno jako antibiotika, na která je citlivý izolát Klebsiella pneumoniae v krvi nebo abscesové tekutině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální antibiotika
Intervenční rameno přešlo na perorální antibiotika k dokončení 4týdenní terapie. Perorálními antibiotiky bude ciprofloxacin (nebo trimethoprim/sulfamethoxazol, pokud je izolát rezistentní).
Lék: Ciprofloxacin
Lék: Trimethoprim/sulfamethoxazol
Ostatní jména:
  • Bactrim
Aktivní komparátor: Intravenózní antibiotika
V rameni s aktivním komparátorem pokračuje intravenózní podávání antibiotik až do dokončení 4týdenní terapie. Intravenózní antibiotika budou ceftriaxon (nebo ertapenem, pokud je izolát rezistentní).
Lék: Ertapenem
Lék: Ceftriaxon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická léčba
Časové okno: 12. týden
Primárním cílovým parametrem je „klinické vyléčení“, stanovené ve 12. týdnu po randomizaci a definované jako CRP < 20 mg/l, plus absence dokumentované horečky ≥38 °C v předchozím týdnu, plus poslední zobrazení břicha, které ukazuje, že maximální průměr abscesu se zmenšil.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: 4. týden
Hlavním sekundárním koncovým bodem je „klinická odpověď“, stanovená ve 4. týdnu po randomizaci a definovaná jako CRP <20 mg/l, plus absence dokumentované horečky ≥38 °C v předchozím týdnu, plus poslední zobrazení břicha, které ukazuje, že maximální průměr abscesu se zmenšil.
4. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
mortalita ze všech příčin v kterémkoli bodě mezi randomizací a 12. týdnem
Časové okno: 12. týden
12. týden
• neplánované zpětné přijetí z jakékoli příčiny v kterémkoli okamžiku mezi propuštěním z nemocnice a 12. týdnem
Časové okno: 12. týden
12. týden
• neplánovaná potřeba drenáže po zařazení kdykoliv mezi randomizací a 12. týdnem (screeningová návštěva zdokumentuje všechny plány na elektivní drenáž)
Časové okno: 12. týden
12. týden
• metastatické komplikace vyskytující se kdykoli mezi randomizací a 12. týdnem
Časové okno: 12. týden
12. týden
nová bakteriémie K. pneumoniae vyskytující se v kterémkoli bodě mezi první negativní hemokulturou a 12. týdnem se stejným kmenem K. pneumoniae jako původní hemokultura nebo kultivace z abscesové tekutiny
Časové okno: 12. týden
12. týden
• délka pobytu v nemocnici (od data randomizace do konce hospitalizace, cenzurováno ve 12. týdnu)
Časové okno: 12. týden
12. týden
• doba, po kterou subjekt potřebuje zdravotní dovolenou po propuštění z nemocnice (cenzurováno ve 12. týdnu)
Časové okno: 12. týden
12. týden
• kvalita života subjektu, jak je definována v WHOQOL-BREF hodnocená ve 4. a 12. týdnu po randomizaci
Časové okno: 12. týden
12. týden
• celkové náklady na každou léčebnou strategii z hlediska plátce a celkové společenské perspektivy v průběhu studie až do posledního dvanáctitýdenního sledování
Časové okno: 12. týden
12. týden
• úroveň adherence během celého období studie, hodnocená po dvanácti týdnech. Subjekt se považuje za vyhovující, pokud užil 80 % nebo více předepsaných antibiotik
Časové okno: 12. týden
12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

16. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

16. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

7. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A-KLASS

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Jaterní absces, pyogenní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit