Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антибиотики для исследования абсцесса печени клебсиеллы

23 августа 2018 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое активным препаратом сравнения исследование не меньшей эффективности по сравнению пероральных и внутривенных антибиотиков при раннем лечении абсцесса печени Klebsiella Pneumoniae

Актуальность: Абсцесс печени, вызванный Klebsiella pneumoniae, является наиболее распространенной этиологией абсцесса печени в Сингапуре и большей части Азии, и его частота растет. Текущее лечение включает длительную внутривенную терапию антибиотиками, но существует ограниченное количество данных, позволяющих руководствоваться пероральной конверсией. Капсулированный штамм Klebsiella pneumoniae K1/K2 почти всегда чувствителен к ципрофлоксацину, антибиотику с высокой биодоступностью при пероральном приеме. Нашей основной целью является сравнение эффективности раннего (менее 1 недели) перехода к пероральным антибиотикам с продолжающимся 4-недельным курсом внутривенных антибиотиков у пациентов с клебсиеллезным абсцессом печени.

Методы/дизайн. Исследование разработано как многоцентровое рандомизированное открытое активное сравнительное контролируемое исследование не меньшей эффективности с пределом не меньшей эффективности 12%. Приемлемыми участниками будут стационарные пациенты старше 21 года с КТ или ультразвуковым сканированием, предполагающим абсцесс печени, и Klebsiella pneumoniae, выделенной из жидкости или крови абсцесса. Рандомизация в группы вмешательства или группы активного контроля будет выполняться с соотношением распределения 1:1. Участники, рандомизированные в активную контрольную группу, будут получать внутривенно цефтриаксон по 2 грамма в день, чтобы завершить в общей сложности 4 недели внутривенного введения антибиотиков. Участники, рандомизированные в группу вмешательства, будут немедленно переведены на пероральный прием ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в день. На 4-й неделе всем участникам сделают визуализацию брюшной полости и оценят клинический ответ (СРБ <20 мг/л, отсутствие лихорадки, а также сканирование, показывающее, что максимальный диаметр абсцесса уменьшился). Если критерии соблюдены, прием антибиотиков прекращают; в противном случае пероральные антибиотики продолжают с повторной оценкой клинического ответа каждые две недели. Если критерии клинического ответа соблюдены к 12-й неделе, достигается первичная конечная точка клинического излечения. Будет проведен анализ затрат, чтобы оценить экономию средств при раннем переходе на пероральные антибиотики, и будет проведен анализ качества жизни, чтобы оценить, является ли лечение пероральными антибиотиками менее обременительным, чем длительное внутривенное введение антибиотиков.

Обсуждение: наши результаты помогут информировать местные и международные практические рекомендации относительно оптимального лечения антибиотиками абсцесса печени, вызванного Klebsiella. Обнаружение не меньшей эффективности может привести к более широкому внедрению более рентабельной стратегии, которая сокращает продолжительность пребывания в стационаре и улучшает исходы и удовлетворенность, ориентированные на пациента.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

152

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Сингапур, 169856
        • Singapore General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Стационарное лечение на момент регистрации
  2. Возраст >= 21 год
  3. Компьютерная томография (КТ) или УЗИ (УЗИ) в течение предшествующих 7 дней с подозрением на абсцесс печени, определяемый наличием одной или нескольких фокальных областей гипо- или гиперденсии в печени
  4. Klebsiella pneumoniae, выделенная из абсцессной жидкости или крови, собранной в течение предшествующих 7 дней
  5. Способны и готовы дать информированное согласие

Критерий исключения

Все субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия:

1) Полимикробный абсцесс - дополнительные микроорганизмы, выделенные из крови или жидкости абсцесса в течение предшествующих 7 дней 2a) Klebsiella pneumoniae, резистентная к цефтриаксону И Эртапенему 2b) Klebsiella pneumoniae, резистентная к ципрофлоксацину И котримоксазолу 3) На эффективных* в/в антибиотиках > 7 дней 4a) Повышенная чувствительность к цефалоспорины И карбапенемы; при наличии в анамнезе сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма или циркуляторного коллапса после предшествующего введения.

4б) Повышенная чувствительность к фторхинолонам И сульфаниламидным препаратам; при наличии в анамнезе сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма или циркуляторного коллапса после предшествующего введения.

4c) Анафилаксия на пенициллин в анамнезе (ангионевротический отек, бронхоспазм или сосудистый коллапс). Могут быть включены субъекты с историей только сыпи или крапивницы или неизвестной реакции на пенициллин.

5) Невозможность принимать пероральные препараты по любой причине. 6) Тяжелый сепсис или септический шок, определяемый как неразрешившаяся гипотензия (САД<70) или тахикардия (ЧСС>110), или потребность в инотропной поддержке или вентиляции на момент включения. Если гипотензия или тахикардия субъекта впоследствии разрешатся и ему перестанут требоваться инотропные препараты и вентиляция легких в течение 7 дней, он может быть повторно рассмотрен на соответствие требованиям.

7) Установленный эндофтальмит во время скрининга (пациенты с визуальными симптомами должны пройти осмотр у офтальмолога перед включением в исследование) 8) Установленный абсцесс центральной нервной системы во время скрининга (пациенты с очаговой неврологией должны пройти КТ головы до включения в исследование) 9) Женщины, которые беременные или кормящие грудью 10) Невозможность получить согласие субъекта 11) Пациенты, принимающие тизанидин или теофиллин 12) Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут привести к удлинению интервала QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​или класса III) или с факторами риска развития torsade de пуанты (например, известное удлинение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия) 13) Пациенты с резистентностью к ципрофлоксацину на K. pneumoniae и пациенты с противопоказаниями к ципрофлоксацину будут проверены на дефицит G6PD и исключены, если дефицит 14) Тяжелый иммунодефицит (например, активный лейкоз или лимфома, генерализованное злокачественное новообразование, апластическая анемия, трансплантация солидных органов, трансплантация костного мозга в течение 2 лет после трансплантации n, или более длительные трансплантации, все еще принимающие иммунодепрессанты или с реакцией «трансплантат против хозяина», врожденный иммунодефицит, текущая лучевая терапия, ВИЧ/СПИД с числом лимфоцитов CD4 <200 и пациенты или принимающие иммунодепрессанты) 15) Клиренс креатинина <15 мл /мин

*определяется как антибиотики, к которым чувствительны штаммы Klebsiella pneumoniae, содержащиеся в крови или жидкости абсцесса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральные антибиотики
Группа вмешательства перешла на пероральные антибиотики, чтобы завершить 4-недельную терапию. Пероральными антибиотиками будут ципрофлоксацин (или триметоприм/сульфаметоксазол, если изолят устойчив).
Лекарство: Ципрофлоксацин
Лекарство: Триметоприм/сульфаметоксазол
Другие имена:
  • Бактрим
Активный компаратор: Внутривенные антибиотики
Группа активного сравнения продолжает внутривенное введение антибиотиков до завершения 4-недельной терапии. Внутривенные антибиотики будут цефтриаксоном (или эртапенемом, если изолят устойчив).
Лекарство: Эртапенем
Лекарство: Цефтриаксон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое излечение
Временное ограничение: Неделя 12
Первичной конечной точкой является «клиническое излечение», определяемое на 12-й неделе после рандомизации и определяемое как СРБ < 20 мг/л плюс отсутствие подтвержденной лихорадки ≥38°C на предыдущей неделе, а также последняя визуализация брюшной полости, показывающая, что максимальное диаметр абсцесса уменьшился.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: Неделя 4
Основной вторичной конечной точкой является «клинический ответ», определяемый на 4-й неделе после рандомизации и определяемый как СРБ <20 мг/л плюс отсутствие документально подтвержденной лихорадки ≥38°C на предыдущей неделе, а также последняя визуализация органов брюшной полости, показывающая, что максимальный диаметр абсцесса уменьшился.
Неделя 4

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
смертность от всех причин в любой момент между рандомизацией и 12-й неделей
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• незапланированная повторная госпитализация по любой причине в любой момент между выпиской из больницы и 12-й неделей
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• незапланированная потребность в дренировании после включения в исследование в любой момент между рандомизацией и 12-й неделей (во время скринингового визита документируются любые планы планового дренирования)
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• метастатические осложнения, возникающие в любой момент между рандомизацией и 12-й неделей
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
новая бактериемия K. pneumoniae, возникшая в любой момент между первым отрицательным посевом крови и 12-й неделей, с тем же штаммом K. pneumoniae, что и исходный посев крови или посев жидкости из абсцесса
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• продолжительность пребывания в больнице (от даты рандомизации до окончания пребывания в стационаре, цензура на 12-й неделе)
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• период времени, в течение которого субъекту требуется отпуск по болезни после выписки из больницы (цензура на 12-й неделе)
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• качество жизни субъекта согласно WHOQOL-BREF, оцененное на 4-й и 12-й неделе после рандомизации.
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• общая стоимость каждой стратегии лечения с точки зрения плательщика и общая социальная точка зрения в ходе исследования до последнего двенадцатинедельного наблюдения.
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12
• уровень приверженности в течение всего периода исследования, оцененный через двенадцать недель. Субъект считается соответствующим требованиям, если он принял 80% или более назначенных антибиотиков.
Временное ограничение: Неделя 12
Неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A-KLASS

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться