- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01723150
Antibiotiques pour l'étude sur l'abcès du foie à Klebsiella
Un essai de non-infériorité multicentrique, randomisé, ouvert, contrôlé par un comparateur actif comparant des antibiotiques oraux à des antibiotiques intraveineux dans la prise en charge précoce de l'abcès hépatique à Klebsiella Pneumoniae
Contexte : L'abcès du foie à Klebsiella pneumoniae est l'étiologie la plus courante d'abcès du foie à Singapour et dans une grande partie de l'Asie, et son incidence est en augmentation. La prise en charge actuelle comprend une antibiothérapie intraveineuse prolongée, mais il existe peu de preuves pour guider la conversion orale. La souche de capsule K1/K2 impliquée de Klebsiella pneumoniae est presque universellement sensible à la ciprofloxacine, un antibiotique à haute biodisponibilité orale. Notre objectif principal est de comparer l'efficacité de l'arrêt précoce (<1 semaine) aux antibiotiques oraux, à la poursuite de 4 semaines d'antibiotiques intraveineux, chez les patients atteints d'abcès hépatique à Klebsiella.
Méthodes/Conception : L'étude est conçue comme un essai de non-infériorité multicentrique, randomisé, ouvert, contrôlé par un comparateur actif, avec une marge de non-infériorité de 12 %. Les participants éligibles seront des patients hospitalisés âgés de plus de 21 ans avec une tomodensitométrie ou une échographie suggérant un abcès du foie, et Klebsiella pneumoniae isolée du liquide ou du sang de l'abcès. La randomisation dans les bras d'intervention ou de contrôle actif sera effectuée avec un ratio d'allocation de 1:1. Les participants randomisés dans le bras témoin actif recevront de la ceftriaxone IV 2 grammes par jour pour compléter un total de 4 semaines d'antibiotiques IV. Les participants randomisés dans le bras d'intervention seront immédiatement convertis à la ciprofloxacine orale 750 mg deux fois par jour. À la semaine 4, tous les participants subiront une imagerie abdominale et seront évalués pour la réponse clinique (CRP < 20 mg/l, absence de fièvre, plus scanner montrant que le diamètre maximal de l'abcès a diminué). Si les critères sont remplis, les antibiotiques sont arrêtés ; sinon, les antibiotiques oraux sont poursuivis, avec une réévaluation de la réponse clinique tous les quinze jours. Si les critères de réponse clinique sont remplis à la semaine 12, le critère d'évaluation principal de la guérison clinique est atteint. Une analyse des coûts sera effectuée pour évaluer les économies de coûts d'une conversion précoce aux antibiotiques oraux, et une analyse de la qualité de vie sera effectuée pour évaluer si le traitement avec des antibiotiques oraux est moins contraignant que les antibiotiques IV prolongés.
Discussion : Nos résultats contribueraient à éclairer les directives de pratique locales et internationales concernant la prise en charge antibiotique optimale de l'abcès hépatique à Klebsiella. Une conclusion de non-infériorité peut se traduire par l'adoption plus large d'une stratégie plus rentable qui réduit la durée du séjour à l'hôpital et améliore les résultats et la satisfaction centrés sur le patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Singapore, Singapour
- National University Hospital
-
Singapore, Singapour
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Singapour, 169856
- Singapore General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Hospitalisé au moment de l'inscription
- Âge >= 21 ans
- Tomodensitométrie (CT) ou échographie (US) au cours des 7 jours précédents suggérant un abcès du foie, tel que défini par la présence d'une ou plusieurs zones focales d'hypo- ou d'hyper-atténuation dans le foie
- Klebsiella pneumoniae isolée à partir de liquide d'abcès ou de sang prélevé au cours des 7 jours précédents
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion
Tous les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants au départ seront exclus de la participation :
1) Abcès polymicrobien - organismes supplémentaires isolés du sang ou du liquide de l'abcès au cours des 7 jours précédents 2a) Klebsiella pneumoniae résistante à la ceftriaxone ET à l'ertapénème 2b) Klebsiella pneumoniae résistante à la ciprofloxacine ET au cotrimoxazole 3) Sous antibiotiques IV efficaces > 7 jours 4a) Hypersensibilité à les céphalosporines ET les carbapénèmes ; tel que défini par des antécédents d'éruption cutanée, d'urticaire, d'œdème de Quincke, de bronchospasme ou de collapsus circulatoire après une administration antérieure.
4b) Hypersensibilité aux fluoroquinolones ET aux sulfamides ; tel que défini par des antécédents d'éruption cutanée, d'urticaire, d'œdème de Quincke, de bronchospasme ou de collapsus circulatoire après une administration antérieure.
4c) Antécédents d'anaphylaxie à la pénicilline (œdème de Quincke, bronchospasme ou collapsus circulatoire). Les sujets ayant des antécédents d'éruption cutanée ou d'urticaire uniquement ou de réaction inconnue à la pénicilline peuvent être inclus.
5) Incapacité à prendre des médicaments par voie orale pour quelque raison que ce soit 6) Septicémie sévère ou choc septique défini comme une hypotension non résolue (MAP<70) ou une tachycardie (HR>110), ou besoin d'un support inotrope ou d'une ventilation au moment de l'éligibilité. Si l'hypotension ou la tachycardie du sujet se résolvent par la suite et qu'il cesse de nécessiter des inotropes et une ventilation dans les 7 jours, son éligibilité peut être reconsidérée.
7) Endophtalmie établie au moment du dépistage (les patients présentant des symptômes visuels doivent subir un examen ophtalmologique avant l'inscription) 8) Abcès du système nerveux central établi au moment du dépistage (les patients atteints de neurologie focale doivent avoir la tête CT avant l'inscription) 9) Les femmes qui sont enceinte ou allaitante 10) Incapacité à obtenir le consentement du sujet 11) Patients sous tizanidine ou théophylline 12) Patients prenant des médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA ou de classe III) ou présentant des facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, allongement connu de l'intervalle QT, hypokaliémie non corrigée) lymphome, malignité généralisée, anémie aplasique, greffe d'organe solide, greffe de moelle osseuse dans les 2 ans suivant la greffe n, ou greffes de plus longue durée toujours sous médicaments immunosuppresseurs ou avec maladie du greffon contre l'hôte, immunodéficience congénitale, radiothérapie en cours, VIH/SIDA avec taux de lymphocytes CD4 <200 et patients ou sous médicaments immunosuppresseurs) 15) Clairance de la créatinine <15 ml /minute
*définis comme des antibiotiques auxquels l'isolat de Klebsiella pneumoniae dans le sang ou le liquide d'abcès est sensible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Antibiotiques oraux
Le bras d'intervention est passé aux antibiotiques oraux pour compléter 4 semaines de traitement.
Les antibiotiques oraux seront la ciprofloxacine (ou le triméthoprime/sulfaméthoxazole si l'isolat est résistant).
|
Autres noms:
|
Comparateur actif: Antibiotiques intraveineux
Le bras comparateur actif continue les antibiotiques intraveineux pour terminer 4 semaines de traitement.
Les antibiotiques intraveineux seront la ceftriaxone (ou l'ertapénème si l'isolat est résistant).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Guérison clinique
Délai: Semaine 12
|
Le critère d'évaluation principal est la « guérison clinique », déterminée à la semaine 12 après la randomisation, et définie par une CRP < 20 mg/l, plus l'absence de fièvre documentée ≥ 38 °C au cours de la semaine précédente, plus l'imagerie abdominale la plus récente montrant que la diamètre de l'abcès a diminué.
|
Semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse clinique
Délai: Semaine 4
|
Le principal critère d'évaluation secondaire est la « réponse clinique », déterminée à la semaine 4 après la randomisation, et définie par une CRP < 20 mg/l, plus l'absence de fièvre documentée ≥ 38 °C au cours de la semaine précédente, plus l'imagerie abdominale la plus récente montrant que la diamètre maximal de l'abcès a diminué.
|
Semaine 4
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
mortalité toutes causes confondues à tout moment entre la randomisation et la semaine 12
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• réadmission non planifiée pour n'importe quelle cause à n'importe quel moment entre la sortie de l'hôpital et la semaine 12
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• besoin imprévu de drainage après l'inscription à tout moment entre la randomisation et la semaine 12 (la visite de dépistage documentera tout plan de drainage électif)
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• complications métastatiques survenant à tout moment entre la randomisation et la semaine 12
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
nouvelle bactériémie à K. pneumoniae survenant à tout moment entre la première hémoculture négative et la semaine 12, avec la même souche de K. pneumoniae que l'hémoculture d'origine ou la culture de liquide d'abcès
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• durée d'hospitalisation (de la date de randomisation à la fin de l'hospitalisation, censurée à la semaine 12)
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• durée pendant laquelle le sujet a besoin d'un congé médical après sa sortie de l'hôpital (censuré à la semaine 12)
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• qualité de vie du sujet telle que définie par le WHOQOL-BREF évaluée à la semaine 4 et à la semaine 12 après la randomisation
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• coût global de chaque stratégie de traitement du point de vue du payeur et de la société totale pour le déroulement de l'étude jusqu'au dernier suivi de douze semaines
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
• niveau d'observance pendant toute la durée de l'étude, évalué à douze semaines. Sujet jugé conforme si 80 % ou plus des antibiotiques prescrits ont été pris
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore
Publications et liens utiles
Publications générales
- Molton J, Phillips R, Gandhi M, Yoong J, Lye D, Tan TT, Fisher D, Archuleta S. Oral versus intravenous antibiotics for patients with Klebsiella pneumoniae liver abscess: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Oct 31;14:364. doi: 10.1186/1745-6215-14-364.
- Molton JS, Chan M, Kalimuddin S, Oon J, Young BE, Low JG, Salada BMA, Lee TH, Wijaya L, Fisher DA, Izharuddin E, Koh TH, Teo JWP, Krishnan PU, Tan BP, Woon WWL, Ding Y, Wei Y, Phillips R, Moorakonda R, Yuen KH, Cher BP, Yoong J, Lye DC, Archuleta S. Oral vs Intravenous Antibiotics for Patients With Klebsiella pneumoniae Liver Abscess: A Randomized, Controlled Noninferiority Study. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):952-959. doi: 10.1093/cid/ciz881.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections
- Inflammation
- Maladies du foie
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Suppuration
- Infections à entérobactéries
- Abcès abdominal
- Abcès
- Abcès du foie
- Abcès du foie pyogénique
- Infections à Klebsiella
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Agents anti-dyskinésie
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Ceftriaxone
- Ciprofloxacine
- Ertapenem
- Triméthoprime
- Sulfaméthoxazole
Autres numéros d'identification d'étude
- A-KLASS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Ciprofloxacine
-
MerLion Pharmaceuticals GmbHComplétéInfections des voies urinaires | Pyélonéphrite aiguëAllemagne