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Antibiotika für Klebsiella-Leberabszess-Studie

23. August 2018 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Eine multizentrische randomisierte Open-Label-Aktiv-Komparator-kontrollierte Nicht-Unterlegenheitsstudie zum Vergleich von oralen mit intravenösen Antibiotika bei der frühen Behandlung von Klebsiella pneumoniae-Leberabszessen

Hintergrund: Der Leberabszess von Klebsiella pneumoniae ist die häufigste Ätiologie des Leberabszesses in Singapur und weiten Teilen Asiens, und seine Inzidenz nimmt zu. Die derzeitige Behandlung umfasst eine verlängerte intravenöse Antibiotikatherapie, aber es gibt nur begrenzte Beweise für eine orale Umstellung. Der betroffene K1/K2-Kapselstamm von Klebsiella pneumoniae ist fast überall anfällig für Ciprofloxacin, ein Antibiotikum mit hoher oraler Bioverfügbarkeit. Unser primäres Ziel ist es, die Wirksamkeit einer frühen (< 1 Woche) Abstufung auf orale Antibiotika mit der Fortführung einer 4-wöchigen intravenösen Antibiotikagabe bei Patienten mit Klebsiella-Leberabszess zu vergleichen.

Methoden/Design: Die Studie ist als multizentrische, randomisierte, offene, aktivkomparatorkontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie mit einer Nichtunterlegenheitsmarge von 12 % konzipiert. Berechtigte Teilnehmer sind stationäre Patienten im Alter von über 21 Jahren mit einem CT- oder Ultraschallscan, der auf einen Leberabszess hindeutet, und Klebsiella pneumoniae, isoliert aus Abszessflüssigkeit oder Blut. Die Randomisierung in Interventions- oder aktive Kontrollarme erfolgt mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1. Die dem aktiven Kontrollarm randomisierten Teilnehmer erhalten täglich 2 Gramm Ceftriaxon intravenös, um insgesamt 4 Wochen der intravenösen Antibiotikagabe zu vervollständigen. Die in den Interventionsarm randomisierten Teilnehmer werden sofort auf zweimal täglich 750 mg orales Ciprofloxacin umgestellt. In Woche 4 wird bei allen Teilnehmern eine abdominale Bildgebung durchgeführt und auf klinisches Ansprechen untersucht (CRP <20 mg/l, kein Fieber, plus Scan, der zeigt, dass sich der maximale Durchmesser des Abszesses verringert hat). Wenn die Kriterien erfüllt sind, werden Antibiotika abgesetzt; wenn nicht, wird die orale Antibiotikagabe fortgesetzt, wobei das klinische Ansprechen alle zwei Wochen neu beurteilt wird. Wenn die Kriterien für ein klinisches Ansprechen bis Woche 12 erfüllt sind, ist der primäre Endpunkt der klinischen Heilung erreicht. Eine Kostenanalyse wird durchgeführt, um die Kosteneinsparungen durch eine frühzeitige Umstellung auf orale Antibiotika zu bewerten, und eine Lebensqualitätsanalyse wird durchgeführt, um zu beurteilen, ob die Behandlung mit oralen Antibiotika weniger belastend ist als eine verlängerte intravenöse Antibiotikagabe.

Diskussion: Unsere Ergebnisse würden dazu beitragen, lokale und internationale Praxisrichtlinien bezüglich des optimalen Antibiotika-Managements von Klebsiella-Leberabszessen zu informieren. Eine Feststellung der Nicht-Unterlegenheit kann zu einer breiteren Einführung einer kostengünstigeren Strategie führen, die die Krankenhausaufenthaltsdauer verkürzt und patientenorientierte Ergebnisse und Zufriedenheit verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

152

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Zum Zeitpunkt der Einschreibung stationär
  2. Alter >= 21 Jahre
  3. Computertomographie (CT) oder Ultraschall (US) innerhalb der letzten 7 Tage, die auf einen Leberabszess hindeuten, definiert durch das Vorhandensein eines oder mehrerer fokaler Bereiche mit Hypo- oder Hyperdämpfung in der Leber
  4. Klebsiella pneumoniae isoliert aus Abszessflüssigkeit oder Blut, das innerhalb der vorangegangenen 7 Tage gesammelt wurde
  5. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien

Alle Probanden, die zu Studienbeginn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen:

1) Polymikrobieller Abszess – zusätzliche Organismen, die innerhalb der vorangegangenen 7 Tage aus Blut oder Abszessflüssigkeit isoliert wurden 2a) Klebsiella pneumoniae resistent gegen Ceftriaxon UND Ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae resistent gegen Ciprofloxacin UND Cotrimoxazol 3) Auf wirksame* i.v. Antibiotika > 7 Tage 4a) Überempfindlichkeit gegen Cephalosporine UND Carbapeneme; definiert durch Vorgeschichte von Hautausschlag, Urtikaria, Angiodem, Bronchospasmus oder Kreislaufkollaps nach vorheriger Verabreichung.

4b) Überempfindlichkeit gegenüber Fluorchinolonen UND Sulpha-Medikamenten; definiert durch Vorgeschichte von Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus oder Kreislaufkollaps nach vorheriger Verabreichung.

4c) Vorgeschichte einer Penicillin-Anaphylaxie (Angioödem, Bronchospasmus oder Kreislaufkollaps). Patienten mit einer Vorgeschichte von nur Hautausschlag oder Urtikaria oder einer unbekannten Reaktion auf Penicillin können eingeschlossen werden.

5) Unfähigkeit, aus irgendeinem Grund orale Medikamente einzunehmen. 6) Schwere Sepsis oder septischer Schock, definiert als ungelöste Hypotonie (MAP < 70) oder Tachykardie (HR > 110), oder Bedarf an inotroper Unterstützung oder Beatmung zum Zeitpunkt der Eignung. Sollte sich die Hypotonie oder Tachykardie des Probanden anschließend zurückbilden und er innerhalb von 7 Tagen keine Inotropika und keine Beatmung mehr benötigt, kann seine Eignung erneut geprüft werden.

7) Etablierte Endophthalmitis zum Zeitpunkt des Screenings (Patienten mit visuellen Symptomen sollten vor der Einschreibung augenärztlich untersucht werden) 8) Etablierter Abszess des Zentralnervensystems zum Zeitpunkt des Screenings (Patienten mit fokaler Neurologie sollten vor der Einschreibung einen CT-Kopf haben) 9) Frauen, die sind Schwanger oder stillend 10) Unfähigkeit, die Einwilligung der Versuchsperson einzuholen 11) Patienten unter Tizanidin oder Theophyllin 12) Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können (z. B. Antiarrhythmika der Klasse IA oder Klasse III) oder mit Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. bekannte QT-Verlängerung, unkorrigierte Hypokaliämie) 13) Patienten, deren K. pneumoniae-Tests resistent gegen Ciprofloxacin sind, und Patienten mit Kontraindikationen für Ciprofloxacin werden auf G6PD-Mangel getestet und bei Mangel ausgeschlossen 14) Schwere Immunschwäche (z. B. aktive Leukämie oder Lymphom, generalisierte Malignität, aplastische Anämie, Transplantation solider Organe, Knochenmarktransplantation innerhalb von 2 Jahren nach der Transplantation n, oder Transplantationen von längerer Dauer noch unter Immunsuppressiva oder mit Graft-versus-Host-Erkrankung, angeborener Immunschwäche, laufender Strahlentherapie, HIV/AIDS mit CD4-Lymphozytenzahl <200 und Patienten oder unter immunsuppressiver Medikation) 15) Kreatinin-Clearance <15 ml /Mindest

*definiert als Antibiotika, für die das Klebsiella pneumoniae-Isolat im Blut oder in der Abszessflüssigkeit empfindlich ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orale Antibiotika
Der Interventionsarm wechselte zu oralen Antibiotika, um die 4-wöchige Therapie abzuschließen. Orale Antibiotika sind Ciprofloxacin (oder Trimethoprim/Sulfamethoxazol, wenn das Isolat resistent ist).
Arzneimittel: Ciprofloxacin
Arzneimittel: Trimethoprim/Sulfamethoxazol
Andere Namen:
  • Baktrim
Aktiver Komparator: Intravenöse Antibiotika
Der aktive Vergleichsarm setzt die intravenösen Antibiotika fort, um die 4-wöchige Therapie abzuschließen. Intravenöse Antibiotika sind Ceftriaxon (oder Ertapenem, wenn das Isolat resistent ist).
Arzneimittel: Ertapenem
Arzneimittel: Ceftriaxon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Heilung
Zeitfenster: Woche 12
Der primäre Endpunkt ist „klinische Heilung“, bestimmt in Woche 12 nach der Randomisierung und definiert als CRP < 20 mg/l, plus Fehlen eines dokumentierten Fiebers ≥ 38 °C in der vorangegangenen Woche, plus letzte abdominelle Bildgebung, die das Maximum zeigt Durchmesser des Abszesses hat sich verringert.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Reaktion
Zeitfenster: Woche 4
Der sekundäre Hauptendpunkt ist das „klinische Ansprechen“, bestimmt in Woche 4 nach der Randomisierung und definiert als CRP < 20 mg/l, plus Fehlen eines dokumentierten Fiebers ≥ 38 °C in der vorangegangenen Woche, plus neueste Abdominal-Bildgebung, die zeigt, dass die Der maximale Durchmesser des Abszesses hat sich reduziert.
Woche 4

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtmortalität zu jedem Zeitpunkt zwischen Randomisierung und Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• ungeplante Wiederaufnahme aus irgendeinem Grund zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen der Entlassung aus dem Krankenhaus und der 12. Woche
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• ungeplante Notwendigkeit einer Drainage nach der Einschreibung zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Randomisierung und Woche 12 (der Screening-Besuch dokumentiert alle Pläne für eine elektive Drainage)
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• metastatische Komplikationen, die zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Randomisierung und Woche 12 auftreten
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
neue K. pneumoniae-Bakteriämie, die zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen der ersten negativen Blutkultur und Woche 12 auftritt, mit demselben K. pneumoniae-Stamm wie die ursprüngliche Blutkultur oder Abszessflüssigkeitskultur
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• Dauer des Krankenhausaufenthalts (vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des stationären Aufenthalts, zensiert in Woche 12)
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• Zeitdauer, die das Subjekt nach der Entlassung aus dem Krankenhaus medizinisch beurlaubt werden muss (zensiert in Woche 12)
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• Lebensqualität des Probanden gemäß WHOQOL-BREF, bewertet in Woche 4 und Woche 12 nach der Randomisierung
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• Gesamtkosten jeder Behandlungsstrategie aus Sicht des Kostenträgers und der gesamten Gesellschaft für den Verlauf der Studie bis zum letzten zwölfwöchigen Follow-up
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
• Adhärenzniveau während des gesamten Studienzeitraums, beurteilt nach zwölf Wochen. Der Proband gilt als konform, wenn 80 % oder mehr der verschriebenen Antibiotika eingenommen wurden
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A-KLASS

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