Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antibiotika for Klebsiella leverabscessstudie

23. august 2018 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

En multisenter randomisert åpen, aktiv komparatorkontrollert ikke-inferioritetsstudie som sammenligner orale med intravenøse antibiotika i tidlig behandling av Klebsiella Pneumoniae leverabscess

Bakgrunn: Klebsiella pneumoniae leverabscess er den vanligste etiologien til leverabscess i Singapore og store deler av Asia, og forekomsten øker. Nåværende behandling inkluderer langvarig intravenøs antibiotikabehandling, men det er begrenset bevis for å veilede oral konvertering. Den impliserte K1/K2 kapselstammen av Klebsiella pneumoniae er nesten universelt mottakelig for ciprofloksacin, et antibiotikum med høy oral biotilgjengelighet. Vårt primære mål er å sammenligne effekten av tidlig (<1 uke) nedtrapping med orale antibiotika, med fortsatt 4 uker med intravenøs antibiotika, hos pasienter med Klebsiella leverabscess.

Metoder/Design: Studien er designet som en multisenter randomisert åpen, aktiv komparatorkontrollert non-inferioritetsstudie, med en non-inferioritetsmargin på 12 %. Kvalifiserte deltakere vil være inneliggende pasienter over 21 år med en CT- eller ultralydskanning som tyder på en leverabscess, og Klebsiella pneumoniae isolert fra abscessvæske eller blod. Randomisering til intervensjons- eller aktive kontrollarmer vil bli utført med et tildelingsforhold på 1:1. Deltakere randomisert til den aktive kontrollarmen vil motta IV ceftriaxon 2 gram daglig for å fullføre totalt 4 uker med IV antibiotika. Deltakere randomisert til intervensjonsarmen vil umiddelbart bli konvertert til oral ciprofloksacin 750 mg to ganger daglig. Ved uke 4 vil alle deltakere ha abdominal bildediagnostikk og bli vurdert for klinisk respons (CRP <20 mg/l, fravær av feber, pluss skanning som viser at maksimal diameter av abscessen er redusert). Hvis kriteriene er oppfylt, stoppes antibiotika; hvis ikke, fortsettes oral antibiotika, med revurdering for klinisk respons hver fjortende dag. Hvis kriteriene for klinisk respons er oppfylt innen uke 12, er det primære endepunktet for klinisk kur oppfylt. Det vil bli utført en kostnadsanalyse for å vurdere kostnadsbesparelsen ved tidlig konvertering til perorale antibiotika, og det vil bli utført en livskvalitetsanalyse for å vurdere om behandling med perorale antibiotika er mindre belastende enn langvarig IV-antibiotika.

Diskusjon: Resultatene våre vil bidra til å informere lokale og internasjonale retningslinjer for praksis angående optimal antibiotikabehandling av Klebsiella leverabscess. Et funn av ikke-underlegenhet kan oversettes til en bredere bruk av en mer kostnadseffektiv strategi som reduserer sykehusoppholdet og forbedrer pasientsentrerte resultater og tilfredshet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Innlagt ved innmelding
  2. Alder >= 21 år
  3. Computertomografi (CT) eller ultralyd (US) i løpet av de foregående 7 dagene, noe som tyder på en leverabscess, som definert ved tilstedeværelse av ett eller flere fokale områder med hypo- eller hyper-attenuering i leveren
  4. Klebsiella pneumoniae isolert fra abscessvæske eller blod samlet i løpet av de foregående 7 dagene
  5. Kan og er villig til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

Alle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier ved baseline vil bli ekskludert fra deltakelse:

1) Polymikrobiell abscess - ytterligere organismer isolert fra blod eller abscessvæske i løpet av de foregående 7 dagene 2a) Klebsiella pneumoniae resistent mot Ceftriaxone OG Ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae resistent mot Ciprofloxacin OG Cotrimoxacin OG Cotrimoxazole IV-antibiotika på >7 dager effektiv 3) cefalosporiner OG karbapenemer; som definert av historie med utslett, urticaria, angiodem, bronkospasme eller sirkulasjonskollaps etter tidligere administrering.

4b) Overfølsomhet overfor fluorokinoloner OG sulfamedisiner; som definert av historie med utslett, urticaria, angioødem, bronkospasme eller sirkulasjonskollaps etter tidligere administrering.

4c) Anamnese med penicillinanafylaksi (angioødem, bronkospasme eller sirkulasjonskollaps). Personer med en historie med bare utslett eller urticaria eller ukjent reaksjon på penicillin kan inkluderes.

5) Manglende evne til å ta orale medisiner av en eller annen grunn 6) Alvorlig sepsis eller septisk sjokk definert som uavklart hypotensjon (MAP <70) eller takykardi (HR>110), eller krav om inotropisk støtte eller ventilasjon på tidspunktet for kvalifisering. Skulle pasientens hypotensjon eller takykardi senere forsvinne, og de slutter å kreve inotroper og ventilasjon innen 7 dager, kan de revurderes for å være kvalifisert.

7) Etablert endoftalmitt på tidspunktet for screening (pasienter med visuelle symptomer bør ha oftalmologisk gjennomgang før innskrivning) 8) Etablert sentralnervesystemabscess ved screening (pasienter med fokal nevrologi bør ha CT-hode før innskrivning) 9) Kvinner som er gravid eller ammer 10) Manglende evne til å innhente samtykke fra forsøksperson 11) Pasienter på tizanidin eller teofyllin 12) Pasienter på samtidig legemidler som kan føre til forlengelse av QT-intervallet (f.eks. klasse IA eller klasse III antiarytmika) eller med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. kjent QT-forlengelse, ukorrigert hypokalemi) 13) Pasienter hvis K. pneumoniae-tester er resistente mot ciprofloksacin, og de med kontraindikasjoner mot ciprofloksacin, vil bli testet for G6PD-mangel, og ekskludert hvis de mangler 14) Alvorlig immunkompromittering (alvorlig immunkompromittering). lymfom, generalisert malignitet, aplastisk anemi, solid organtransplantasjon, benmargstransplantasjon innen 2 år etter transplantasjon n, eller transplantasjoner av lengre varighet fortsatt på immunsuppressive legemidler eller med graft-versus-host-sykdom, medfødt immunsvikt, nåværende strålebehandling, HIV/AIDS med CD4-lymfocyttantall <200 og pasienter eller på immunsuppressive medisiner) 15) Kreatininclearance <15 ml /min

*definert som antibiotika som Klebsiella pneumoniae-isolatet i blod eller abscessvæske er mottakelig for

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Orale antibiotika
Intervensjonsarmen byttet til oral antibiotika for å fullføre 4 ukers behandling. Orale antibiotika vil være ciprofloksacin (eller trimetoprim/sulfametoksazol hvis isolatet er resistent).
Legemiddel: Ciprofloksacin
Legemiddel: Trimetoprim/sulfametoksazol
Andre navn:
  • Bactrim
Aktiv komparator: Intravenøse antibiotika
Den aktive komparatorarmen fortsetter intravenøs antibiotika for å fullføre 4 ukers behandling. Intravenøse antibiotika vil være ceftriakson (eller ertapenem hvis isolatet er resistent).
Legemiddel: Ertapenem
Legemiddel: Ceftriaxon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk kur
Tidsramme: Uke 12
Det primære endepunktet er «klinisk kur», bestemt ved uke 12 etter randomisering, og definert som CRP < 20 mg/l, pluss fravær av dokumentert feber ≥38°C i forrige uke, pluss siste abdominal avbildning som viser at maksimal diameteren på abscessen er redusert.
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Uke 4
Det primære sekundære endepunktet er "klinisk respons", bestemt ved uke 4 etter randomisering, og definert som CRP <20 mg/l, pluss fravær av dokumentert feber ≥38 °C i forrige uke, pluss siste abdominal avbildning som viser at maksimal diameter av abscessen er redusert.
Uke 4

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
dødelighet av alle årsaker på et hvilket som helst tidspunkt mellom randomisering og uke 12
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• Uplanlagt reinnleggelse uansett årsak på et hvilket som helst tidspunkt mellom utskrivning og uke 12
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• ikke-planlagt behov for drenering etter påmelding på ethvert tidspunkt mellom randomisering og uke 12 (screeningbesøket vil dokumentere eventuelle planer for elektiv drenering)
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• metastatiske komplikasjoner som oppstår på et hvilket som helst tidspunkt mellom randomisering og uke 12
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
ny K. pneumoniae-bakteremi som oppstår på et hvilket som helst tidspunkt mellom den første negative blodkulturen og uke 12, med samme stamme av K. pneumoniae som den opprinnelige blodkulturen eller abscessvæskekulturen
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• lengden på sykehusoppholdet (fra datoen for randomisering til slutten av døgnoppholdet, sensurert ved uke 12)
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• hvor lang tid pasienten trenger medisinsk permisjon etter utskrivning fra sykehus (sensurert ved uke 12)
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• livskvalitet for faget som definert av WHOQOL-BREF vurdert ved uke 4 og uke 12 etter randomisering
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• totalkostnad for hver behandlingsstrategi fra betaler og total samfunnsperspektiv for studieforløpet frem til siste tolv ukers oppfølging
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
• etterlevelsesgrad gjennom hele studieperioden, vurdert til tolv uker. Personen anses å være i samsvar hvis 80 % eller mer av foreskrevne antibiotika er tatt
Tidsramme: Uke 12
Uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

7. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A-KLASS

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leverabscess, pyogenisk

Kliniske studier på Ciprofloksacin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere